Fluvoxamina oral con budesonida inhalada para el tratamiento de la COVID-19 de inicio temprano
El tratamiento con fluvoxamina oral más budesonida inhalada entre pacientes ambulatorios de alto riesgo con COVID-19 temprano redujo la incidencia de enfermedad grave que requiere atención avanzada. Ann Intern Med, 18 de abril de 2023
Antecedentes: Ensayos anteriores han demostrado los efectos de la fluvoxamina sola y la budesonida inhalada sola para la prevención de la progresión de la enfermedad entre pacientes ambulatorios con COVID-19.
Objetivo: Determinar si la combinación de fluvoxamina y budesonida inhalada aumentaría los efectos del tratamiento en una población altamente vacunada.
Diseño: Ensayo de plataforma adaptativa, aleatorizado, controlado con placebo. (ClinicalTrials.gov: NCT04727424)
Ámbito: 12 sitios clínicos en Brasil.
Participantes: Adultos sintomáticos con infección confirmada por SARS-CoV-2 y un factor de riesgo conocido de progresión a enfermedad grave.
Intervención: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a fluvoxamina (100 mg dos veces al día durante 10 días) más budesonida inhalada (800 mcg dos veces al día durante 10 días) o placebos correspondientes.
Mediciones: El resultado primario fue un compuesto de retención en el entorno de emergencia para COVID-19 durante más de 6 horas, hospitalización y/o sospecha de complicaciones debido a la progresión clínica de COVID-19 dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización. Los resultados secundarios incluyeron asistencia a la atención de la salud (definida como hospitalización por cualquier causa o visita al departamento de emergencias que dure más de 6 horas), tiempo hasta la hospitalización, mortalidad, resultados informados por los pacientes y reacciones adversas a los medicamentos.
Resultados: La aleatorización ocurrió del 15 de enero al 6 de julio de 2022. Se asignó un total de 738 participantes a fluvoxamina oral más budesonida inhalada y 738 recibieron placebo. La proporción de pacientes observados en un entorno de emergencia por COVID-19 durante más de 6 horas u hospitalizados debido a COVID-19 fue menor en el grupo de tratamiento que en el grupo de placebo (1,8 % [intervalo creíble del 95 % {CrI}, 1,1 % a 3,0 %] frente a 3,7 % [95 % CrI, 2,5 % a 5,3 %], riesgo relativo, 0,50 [95 % CrI, 0,25 a 0,92]), con una probabilidad de superioridad del 98,7 %. No se encontraron efectos relativos entre los grupos para ninguno de los resultados secundarios. Ocurrieron más eventos adversos en el grupo de intervención que en el grupo de placebo, pero no se detectaron diferencias importantes entre los grupos.
Limitación: Baja tasa de eventos en general, consistente con ensayos contemporáneos en poblaciones vacunadas.
Conclusión: El tratamiento con fluvoxamina oral más budesonida inhalada entre pacientes ambulatorios de alto riesgo con COVID-19 temprano redujo la incidencia de enfermedad grave que requiere atención avanzada.
Fuente de financiación principal: Latona Foundation, FastGrants y Rainwater Charitable Foundation.
El ensayo
Gilmar Reis, Eduardo Augusto dos Santos Moreira Silva, Daniela Carla Medeiros Silva, et al; TOGETHER Investigators*. Oral Fluvoxamine With Inhaled Budesonide for Treatment of Early-Onset COVID-19: A Randomized Platform Trial. Ann Intern Med. [Epub 18 April 2023]. doi:10.7326/M22-3305