Antecedentes: No existe una terapia oral efectiva para la enfermedad temprana del coronavirus 2019 (COVID-19).
Objetivo: Investigar si la hidroxicloroquina podría reducir la gravedad de COVID-19 en pacientes ambulatorios adultos.
Diseño: Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado del 22 de marzo al 20 de mayo de 2020. (ClinicalTrials.gov: NCT04308668)
Ámbito: Ensayo basado en Internet en los Estados Unidos y Canadá (40 estados y 3 provincias).
Participantes: Adultos sin hospitalización sintomáticos con COVID-19 confirmado por laboratorio o probable COVID-19 y exposición de alto riesgo dentro de los 4 días posteriores al inicio de los síntomas.
Intervención: Hidroxicloroquina oral (800 mg una vez, seguida de 600 mg en 6 a 8 horas, luego 600 mg diarios durante 4 días más) o placebo enmascarado.
Variables: síntomas y gravedad al inicio y luego en los días 3, 5, 10 y 14 utilizando una escala analógica visual de 10 puntos. El punto final primario fue el cambio en la gravedad general de los síntomas durante 14 días.
Resultados: De 491 pacientes asignados aleatoriamente a uno de los grupos, 423 contribuyeron con datos de punto final primario. De estos, 341 (81%) tenían infección confirmada por laboratorio con coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) o exposición vinculada epidemiológicamente a una persona con infección confirmada por laboratorio; El 56% (236 de 423) se inscribieron dentro de 1 día del inicio de los síntomas. El cambio en la severidad de los síntomas durante 14 días no difirió entre los grupos de hidroxicloroquina y placebo (diferencia en la severidad de los síntomas: relativa, 12%; absoluta, −0.27 puntos [IC 95%, −0.61 a 0.07 puntos]; P = 0.117). A los 14 días, el 24% (49 de 201) de los participantes que recibieron hidroxicloroquina tenían síntomas continuos en comparación con el 30% (59 de 194) que recibieron placebo (P = 0.21). Los efectos adversos de la medicación ocurrieron en el 43% (92 de 212) de los participantes que recibieron hidroxicloroquina versus el 22% (46 de 211) que recibieron placebo (P <0.001). Con placebo, se produjeron 10 hospitalizaciones (2 no relacionadas con COVID-19), incluida 1 muerte hospitalizada. Con la hidroxicloroquina, ocurrieron 4 hospitalizaciones más 1 muerte no hospitalizada (P = 0.29).
Limitaciones: Solo el 58% de los participantes recibió pruebas de SARS-CoV-2 debido a la grave escasez de pruebas en los EE. UU.
Conclusión: La hidroxicloroquina no redujo sustancialmente la gravedad de los síntomas en pacientes ambulatorios con COVID-19 temprano y leve.
El ensayo
Caleb P. Skipper, Katelyn A. Pastick, Nicole W. David R. Boulware et al. Hydroxychloroquine in Nonhospitalized Adults With Early COVID-19 Ann Intern Med. 2020 Jul 16 [Online ahead of print]