Hierro oral en adultos: mejor absorción con la toma en días alternos

La toma diaria del suplemento de hierro en mujeres con ferropenia produce niveles más elevados de hepcidina, que a su vez reducen la absorción. Una toma día por medio podría ser el enfoque óptimo.

The Lancet Haematology, 9 de octubre de 2017

Resumen

Antecedentes: las pautas actuales para tratar la deficiencia de hierro recomiendan la provisión diaria de hierro ferroso dividido a lo largo del día para aumentar la absorción. Sin embargo, la dosificación diaria y la dosis dividida pueden aumentar la hepcidina sérica y disminuir la absorción de hierro de las dosis posteriores. Nuestro objetivo fue comparar la absorción de hierro de los suplementos orales de hierro administrados en días consecutivos versus días alternos, y administrar una sola dosis en la mañana frente a la dosis dividida en dos veces al día.

Métodos: hicimos dos ensayos controlados aleatorizados prospectivos y abiertos que evaluaron la absorción de hierro usando sulfato ferroso marcado con (54Fe), con (57Fe) o con (58Fe) en mujeres con depleción de hierro (ferritina sérica ≤25 μg / L), de entre 18 y 40 años, reclutadas de ETH Zurich y de la Universidad de Zurich, Suiza. En el estudio 1, las mujeres fueron asignadas al azar (1: 1) a dos grupos. Un grupo recibió 60 mg de hierro a las 0800 h (± 1 h) en días consecutivos durante 14 días, y el otro grupo recibió las mismas dosis en días alternos durante 28 días. En el estudio 2, las mujeres fueron asignadas a dos grupos, estratificados por ferritina sérica para que pudieran formarse dos grupos con estados de hierro similares. A un grupo se le administraron 120 mg de hierro a las 0800 h (± 1 h) y el otro se dividió en dos dosis divididas de 60 mg a las 0800 h (± 1 h) y 1700 h (± 1 h) durante tres días consecutivos. 14 días después de la dosis final, los grupos fueron cruzados al otro régimen. Se compararon los resultados en ambas etapas para cada individuo. Los desenlaces co-primarios en ambos estudios fueron la biodisponibilidad del hierro (absorción total y fraccionada del hierro), evaluada midiendo la abundancia de eritrocitos marcados a los 14 días de la administración, y el nivel de hepcidina sérica. Las asignaciones grupales en ambos estudios no se enmascararon y los análisis primarios y de seguridad se realizaron según la intención de tratar. Los estudios se registraron en ClinicalTrials.gov, números NCT02175888 (estudio 1) y NCT02177851 (estudio 2) y están completos.

Resultados: para el estudio 1, 40 mujeres se inscribieron entre el 15 y el 29 de octubre de 2015. Se asignó a 21 mujeres al grupo de días consecutivos y a 19 al grupo de día alternos. Al final del tratamiento (14 días para el grupo de días consecutivos y 28 días para el grupo de días alternos), las medias geométricas de la absorción de hierro acumulada (+/- DS) fueron de 16,3% (9,3% -28,8%) en el grupo de día consecutivo frente a 21,8% (13,7 - 34,6) en el grupo de días alternos (p = 0.0013), y la absorción total acumulada de hierro fue de 131,0 mg (71,4 - 240,5) frente a 175,3 mg (110,3 – 278,5; p = 0,0010). Durante los primeros 14 días de suplementación en ambos grupos, la hepcidina sérica fue mayor en el grupo de días consecutivos que en el grupo de días alternos (p = 0,0031). En el estudio 2, se inscribieron 20 mujeres entre el 13 y el 18 de agosto de 2015. Se asignó a diez mujeres para recibir una dosis diaria y otras diez para recibir dosis divididas dos veces al día. No se observaron diferencias significativas en la media geométrica fraccional (día 1-3: 11,8% [7,1 – 19,4] para una vez al día frente a 13,1% [8,2, 20,7] para dos veces al día; p = 0,33) o la absorción total de hierro (día 1-3: 44,3 mg [29,4 - 66,7] una vez al día frente a 49,4 [35,2 – 69,4] para dos veces al día; p = 0,33) entre los dos regímenes de dosificación. Las dosis divididas en dos veces dieron como resultado una mayor concentración de hepcidina en suero que una dosis diaria (p = 0,013). No se informaron eventos adversos de grado 3 o 4 en ninguno de los estudios.

Interpretación: en las mujeres con déficit de hierro, los suplementos de hierro diarios y en dosis divididas aumentan la hepcidina sérica y reducen la absorción de hierro. Proporcionar suplementos de hierro en días alternos y en dosis únicas optimiza la absorción de hierro y podría ser un régimen de dosificación preferible. Estos hallazgos deben confirmarse en pacientes con anemia ferropénica.

El estudio original:

Stoffel, Nicole U et al. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. The Lancet Haematology 2017. [Internet]  DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3026(17)30182-5

Disponible en: http://bit.ly/2hLHWZq