Incidencia de malformaciones después de la exposición al modafinilo en las primeras etapas del embarazo en Suecia y Noruega
En este estudio, el uso de modafinilo durante el embarazo temprano no se asoció significativamente con un mayor riesgo de malformaciones importantes. La población combinada del estudio noruego y sueco tuvo una proporción similar de embarazos expuestos al modafinilo en comparación con el estudio danés, lo que permitió un seguimiento de más del doble del número de bebés expuestos. Sin embargo, los IC del 95% estimados en este estudio se superponen con los del estudio danés y permiten la posibilidad de un riesgo mayor a 3 veces como se informó anteriormente. Estos resultados ilustran la necesidad de centrarse en realizar estudios amplios y con suficiente potencia en la investigación para la seguridad de los medicamentos en el embarazo. JAMA,1 de septiembre de 2020
El modafinilo se usa para mejorar la vigilia en adultos con somnolencia excesiva debido a la narcolepsia, para la fatiga relacionada con la esclerosis múltiple y para el tratamiento del trastorno por déficit de atención / hiperactividad. En 2018, un informe provisional de un registro de embarazos establecido por el fabricante informó una prevalencia del 15% de malformaciones mayores en bebés expuestos al modafinilo durante el embarazo, lo que llevó a los organismos reguladores a modificar la información del producto.1-3 Recientemente, un estudio danés informó una importante tasa de malformación del 12% (n = 6) entre 49 lactantes expuestos a modafinilo durante el embarazo temprano en comparación con 3.9% (n = 32466) entre 828644 no expuestos a modafinilo (razón impar ajustada, 2,7; IC del 95%, 1,1-6,9). 4 Para agregar a la evidencia emergente, investigamos si el uso de modafinilo durante el embarazo temprano se asoció con malformaciones importantes en Noruega y Suecia.
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En general, la tasa de malformaciones importantes en el grupo no expuesto fue del 2,1% (n = 40 697). Hubo 3 bebés expuestos a modafinilo diagnosticados con una malformación mayor, lo que resultó en una tasa de prevalencia del 2.6% y una razón de riesgo bruta de 1.06 (IC del 95%, 0.35-3.26). Cuando se restringe solo a recetas surtidas durante el primer trimestre, 75 embarazos estuvieron expuestos y se diagnosticó que el lactante expuesto al modafinilo tenía una malformación mayor (cociente de riesgo, 0,44; IC del 95%, 0,06-3,10).
Discusión | En este estudio, el uso de modafinilo durante el embarazo temprano no se asoció significativamente con un mayor riesgo de malformaciones importantes. La población combinada del estudio noruego y sueco tuvo una proporción similar de embarazos expuestos al modafinilo en comparación con el estudio danés, lo que permitió un seguimiento de más del doble del número de bebés expuestos. Sin embargo, los IC del 95% estimados en este estudio se superponen con los del estudio danés y permiten la posibilidad de un riesgo mayor a 3 veces como se informó anteriormente.4
Las limitaciones incluyen que las recetas dispensadas se utilizaron como un sustituto del uso de medicamentos; cualquier no uso de modafinilo sesgaría los resultados hacia el nulo. En general, el número absoluto de lactantes expuestos y malformaciones fue bajo, lo que dificultó los análisis rigurosos que explican los posibles factores de confusión.
Estos resultados ilustran la necesidad de centrarse en realizar estudios amplios y con suficiente potencia en la investigación para la seguridad de los medicamentos en el embarazo, preferiblemente de varios países, cuando las exposiciones y los resultados son raros.
la Carta de investigación
Cesta CE, Engeland A, Karlsson P, Kieler H, Reutfors J, Furu K. Incidence of Malformations After Early Pregnancy Exposure to Modafinil in Sweden and Norway. JAMA. 2020;324(9):895–897. doi:10.1001/jama.2020.9840