Inhibidores de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) administrados por vía sistémica: riesgo de aneurisma y disección arterial
Antes de iniciar los inhibidores de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular sistémico (VEGF), considere cuidadosamente el riesgo de aneurisma y disección de la arteria en pacientes con factores de riesgo. En pacientes que reciben un inhibidor sistémico de la vía VEGF, reduzca al máximo los factores de riesgo modificables como la hipertensión.MHRA, 31 julio de 2020
Consejos para profesionales de la salud:
- El uso de inhibidores de la vía VEGF administrados por vía sistémica (ver lista de antecedentes) en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas o disecciones arteriales.
- Se cree que los aneurismas o disecciones arteriales ocurren con poca frecuencia en pacientes que toman inhibidores sistémicos de la vía VEGF, pero se han reportado algunos casos fatales, principalmente en relación con la ruptura del aneurisma aórtico y la disección aórtica
- antes de iniciar un inhibidor sistémico de la vía del VEGF, considere cuidadosamente el riesgo de aneurisma y disección de la arteria en pacientes con factores de riesgo como hipertensión, antecedentes de aneurisma, tabaquismo, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, cerebrovascular o arterial periférica e hiperlipidemia; Otros factores de riesgo incluyen el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos vascular, la arteritis de Takayasu, la arteritis de células gigantes, la enfermedad de Behcet y el uso de fluoroquinolonas.
- En pacientes que reciben un inhibidor sistémico de la vía VEGF, reduzca al máximo los factores de riesgo modificables como el tabaquismo y la hipertensión.
- vigilar a los pacientes y tratar la hipertensión de acuerdo con las recomendaciones del Resumen de características del producto para el inhibidor de la vía VEGF sistémica relevante
Resultados detallados de la revisión
Antes de la última revisión de seguridad, la información del producto de cuatro inhibidores de la vía del VEGF sistémico incluía disección aórtica (Kisplyx ▼ y Lenvima ▼), ruptura de aneurisma (Inlyta) o aneurisma y disección aórtica (Sutent) como efectos secundarios. Además, la información del producto para todos los inhibidores de la vía del VEGF sistémico ya describió el riesgo de hipertensión, que es un factor predisponente importante para la disección de las arterias y el aneurisma.
Como parte de la revisión, una búsqueda en la base de datos europea de informes mundiales de sospechas de reacciones adversas a medicamentos identificó 660 informes de casos de aneurisma o disección de arterias para inhibidores de la vía VEGF hasta el 31 de diciembre de 2018. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron disección aórtica (n = 163), aneurisma (n = 146), aneurisma retiniano (n = 93), aneurisma aórtico (n = 89), aneurisma aórtico roto (n = 43), aneurisma intracraneal (n = 34) y aneurisma roto (n = 31 ) Se han informado casos fatales, principalmente en relación con la ruptura del aneurisma aórtico y la disección aórtica.
De los 529 informes de casos en los que había historial médico disponible, la mayoría (74%) informaron factores de riesgo, con mayor frecuencia hipertensión (49%). Otros factores de riesgo informados incluyeron diabetes mellitus, hipercolesterolemia o hiperlipidemia, antecedentes de aneurisma aórtico, enfermedad cardiovascular y consumo de tabaco. La disección aórtica y el aneurisma aórtico se informaron con mayor frecuencia en pacientes mayores (de 65 años o más).
En base a los datos disponibles, es difícil estimar la magnitud del riesgo de aneurisma y disección de la arteria con inhibidores sistémicos de la vía VEGF, por lo tanto, el riesgo de estas reacciones adversas se incluye en la información del producto con una categoría de frecuencia desconocida. Los datos de los ensayos clínicos sugieren que la frecuencia de disección de arterias y aneurismas en pacientes que reciben inhibidores sistémicos de la vía VEGF varía de rara (0.02% de los participantes) a poco común (0.15% de los participantes expuestos). Los datos no permiten la diferenciación en el riesgo de disección de arterias y aneurismas entre los diferentes inhibidores sistémicos de la vía VEGF y los datos de ensayos clínicos no estaban disponibles para 6 productos.
Los inhibidores de la vía VEGF administrados por vía sistémica autorizados en el Reino Unido incluyen: Avastin, Zirabev ▼ y Mvasi ▼ (bevacizumab); Caprelsa ▼ (vandetanib); Cabometyx ▼ y Cometriq ▼ (cabozantinib); Cyramza (ramucirumab); Fotivda ▼ (tivozanib); Iclusig ▼ (ponatinib); Inlyta (axitinib); Kisplyx ▼ y Lenvima ▼ (lenvatinib); Nexavar (sorafenib); Ofev y Vargatef (nintedanib); Stivarga (regorafenib); Sutent (sunitinib); Votrient (pazopanib); y Zaltrap (aflibercept).
Estos medicamentos están indicados para una variedad de cánceres, excepto Ofev (nintedanib), que está indicado para la fibrosis pulmonar idiopática.
La revisión concluyó que no había pruebas suficientes para determinar que estos riesgos se aplican a los dos inhibidores de la vía VEGF que se administran mediante inyección intravítrea, ranibizumab (Lucentis) y aflibercept (Eylea). Ambos productos están autorizados para su uso en enfermedades oculares.
El informe completo
Systemically administered VEGF pathway inhibitors: risk of aneurysm and artery dissection Drug Safety Update volume 13, issue 12: July 2020: 1.