Intensidad de la anticoagulación profiláctica en pacientes internados con COVID-19

Resumen

Importancia: los eventos trombóticos son frecuentes en pacientes críticamente enfermos con COVID-19. Existen datos limitados para orientar la intensidad de la profilaxis antitrombótica.

Objetivo: evaluar los efectos de la anticoagulación profiláctica de dosis intermedia frente a la dosis estándar en pacientes con COVID-19 ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Diseño, ámbito y participantes: ensayo aleatorizado multicéntrico con un diseño factorial 2 × 2 realizado en 10 centros académicos en Irán que comparó la anticoagulación profiláctica de dosis intermedia frente a la dosis estándar (primera hipótesis) y la terapia con estatinas frente a un placebo equivalente (segunda hipótesis; no informado en este artículo) entre pacientes adultos ingresados ​​en la UCI con COVID-19. Los pacientes fueron reclutados entre el 29 de julio de 2020 y el 19 de noviembre de 2020. La fecha de seguimiento final para el resultado primario de 30 días fue el 19 de diciembre de 2020.

Intervenciones: dosis intermedia (enoxaparina, 1 mg / kg al día) (n = 276) versus anticoagulación profiláctica estándar (enoxaparina, 40 mg al día) (n = 286), con modificación según el peso corporal y el aclaramiento de creatinina. Se planificó la continuación de los tratamientos asignados hasta completar el seguimiento de 30 días.

Principales resultados y medidas: el principal resultado de eficacia fue una combinación de trombosis venosa o arterial, tratamiento con oxigenación por membrana extracorpórea o mortalidad dentro de los 30 días, evaluados en pacientes aleatorizados que cumplieron con los criterios de elegibilidad y recibieron al menos 1 dosis del tratamiento asignado. Los resultados de seguridad preespecificados incluyeron hemorragia mayor según el Bleeding Academic Research Consortium (definición de tipo 3 o 5), potenciada para no inferioridad (un margen de no inferioridad de 1,8 según la razón de probabilidades) y trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <20 × 103 / µL). Todos los resultados se adjudicaron a ciegas.

Resultados: entre 600 pacientes aleatorizados, 562 (93,7%) se incluyeron en el análisis primario (mediana de edad [rango intercuartílico], 62 [50-71] años; 237 [42,2%] mujeres). El resultado primario de eficacia se produjo en 126 pacientes (45,7%) en el grupo de dosis intermedia y 126 pacientes (44,1%) en el grupo de profilaxis de dosis estándar (diferencia de riesgo absoluto, 1,5% [IC95% −6,6% a 9,8% ]; razón de posibilidades 1,06 [0,76-1,48]; p = 0,70). Se produjo hemorragia mayor en 7 pacientes (2,5%) en el grupo de dosis intermedia y 4 pacientes (1,4%) en el grupo de profilaxis de dosis estándar (diferencia de riesgo 1,1% [IC97,5% unilateral −∞ a 3,4%] ; odds ratio 1,83 [IC 97,5% unilateral 0,00-5,93]), que no cumple los criterios de no inferioridad (P para no inferioridad > 0,99). La trombocitopenia grave se produjo sólo en los pacientes asignados al grupo de dosis intermedia (6 frente a 0 pacientes; diferencia de riesgo, 2,2% [0,4%-3,8%]; p = 0,01).

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes ingresados ​​en la UCI con COVID-19, la anticoagulación profiláctica de dosis intermedia, en comparación con la anticoagulación profiláctica de dosis estándar, no resultó en una diferencia significativa en el resultado primario de una combinación de trombosis venosa o arterial adjudicada, tratamiento con oxigenación por membrana extracorpórea, o mortalidad dentro de los 30 días. Estos resultados no apoyan el uso empírico rutinario de anticoagulación profiláctica de dosis intermedia en pacientes no seleccionados ingresados ​​en la UCI con COVID-19.

Registro de ensayos ClinicalTrials.gov: NCT04486508

El informe original:

INSPIRATION Investigators. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 18, 2021. doi:10.1001/jama.2021.4152

Disponible en: http://bit.ly/3cQMY3k