Iptacopan en la nefropatía por IgA: datos finales a los 24 meses.

Resumen

Antecedentes: La sobreactivación de la vía alternativa del complemento contribuye a la nefropatía por IgA y a la inflamación glomerular. En el análisis intermedio a los 9 meses de este ensayo de fase 3, iptacopan, un inhibidor del factor B del complemento, produjo una reducción significativa del 38,3 % en la relación proteína/creatinina en orina de 24 horas en comparación con placebo, y presentó un perfil de seguridad aceptable.

Métodos: En este ensayo de fase 3, se incluyeron adultos con nefropatía por IgA, una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 30 ml/min por 1,73 m² de superficie corporal y una relación proteína/creatinina en orina de 24 horas de 1 o superior (tanto la proteína como la creatinina se midieron en gramos) a pesar del tratamiento de soporte. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1, a recibir iptacopan oral (200 mg) o placebo dos veces al día. El criterio de valoración principal para el análisis final fue la pendiente anualizada total de la TFG estimada durante un período de 24 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron un criterio de valoración compuesto de insuficiencia renal (es decir, una disminución sostenida de la TFG estimada ≥30%, una TFG estimada sostenida <15 ml por minuto por 1,73 m², el inicio de diálisis de mantenimiento, la recepción de un trasplante renal o la muerte por insuficiencia renal), evaluado mediante un análisis de tiempo hasta el evento. También se evaluó la seguridad.

Resultados: de los 477 pacientes incluidos en el análisis final, 238 fueron asignados aleatoriamente a iptacopan y 239 a placebo. La pendiente anualizada total de eGFR fue de −3,10 ml por minuto por 1,73 m2 por año con iptacopan, en comparación con −6,12 ml por minuto por 1,73 m2 por año con placebo (diferencia, 3,02 ml por minuto por 1,73 m2 por año; intervalo de confianza del 95% [IC], 2,02 a 4,01; P ajustada<0,001). Un evento compuesto de criterio de valoración de insuficiencia renal ocurrió en el 21,4% de los pacientes en el grupo de iptacopan, en comparación con el 33,5% de los del grupo de placebo (cociente de riesgos, 0,57; IC del 95%, 0,40 a 0,81; P ajustada=0,003). La incidencia de eventos adversos fue del 87,0% en el grupo de iptacopan y del 89,1% en el grupo de placebo. Se produjeron eventos adversos graves en el 12,2 % de los pacientes que recibieron iptacopan y en el 11,7 % de los que recibieron placebo, y se registraron infecciones graves en el 6,7 % y el 2,1 %, respectivamente. No se produjeron fallecimientos.

Conclusiones: El tratamiento con iptacopan produjo un deterioro de la función renal significativamente más lento que el placebo. (Financiado por Novartis; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio APPLAUSE-IgAN: NCT04578834).

El artículo original:

Barratt J, Eren N, Kashihara N, et al., for the APPLAUSE-IgAN Study Group. Iptacopan in IgA Nephropathy — Final 24-Month Data. N Engl J Med March 28, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2600743

Disponible en: https://n9.cl/c3pye