Lesión hepática aguda grave después del inicio de medicación hepatotóxica en datos del mundo real

Resumen

Importancia: Los enfoques actuales para clasificar el potencial hepatotóxico de los medicamentos se basan en informes de casos acumulativos de lesión hepática aguda (LHA), que no consideran el tamaño de la población expuesta. Hay poca evidencia a partir de datos del mundo real (datos relacionados con el estado de salud del paciente y/o la prestación de atención médica recopilados de forma rutinaria de fuentes fuera de un entorno de investigación) sobre las tasas de incidencia de LHA grave después del inicio de los medicamentos, teniendo en cuenta la duración de la exposición. .

Objetivo: Identificar los medicamentos más potencialmente hepatotóxicos basándose en las tasas de incidencia de LHA grave en el mundo real y examinar cómo se comparan estas tasas con la categorización basada en informes de casos.

Diseño, entorno y participantes: Esta serie de estudios de cohorte obtuvo datos del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. sobre personas sin enfermedad hepática o biliar preexistente que iniciaron un medicamento hepatotóxico sospechoso en el ámbito ambulatorio entre el 1 de octubre de 2000 y el 30 de septiembre de 2021. Los datos se analizaron desde junio de 2020 hasta noviembre de 2023.

Exposiciones: Inicio ambulatorio de cualquiera de los 194 medicamentos con 4 o más informes publicados de hepatotoxicidad.

Principales resultados y medidas: Hospitalización por LHA grave, definida por paciente hospitalizado: (1) nivel de alanina aminotransferasa superior a 120 U/L más nivel de bilirrubina total superior a 2,0 mg/dL o (2) índice internacional normalizado de 1,5 o superior más bilirrubina total nivel superior a 2,0 mg/dL registrado dentro de los primeros 2 días de ingreso. El diagnóstico de enfermedad hepática o biliar aguda o crónica registrado durante el seguimiento o como diagnóstico de alta de una hospitalización por LHA grave resultó en censura. Este estudio calculó las tasas de incidencia de LHA grave ajustadas por edad y sexo y comparó las tasas observadas con las categorías de hepatotoxicidad basadas en informes de casos acumulados publicados.

Resultados: El estudio incluyó a 7.899.888 pacientes en 194 cohortes de medicación (edad media [DE], 64,4 [16,4] años, 7.305.558 hombres [92,5%], 4.354.136 individuos [55,1%] tenían polifarmacia). Las tasas de incidencia de LHA grave oscilaron entre 0 eventos por 10.000 personas-año (candesartán, minociclina) y 86,4 eventos por 10.000 personas-año (estavudina). Siete medicamentos (estavudina, erlotinib, lenalidomida o talidomida, clorpromazina, metronidazol, proclorperazina e isoniazida) exhibieron tasas de 10,0 o más eventos por 10.000 personas-año, y 10 (moxifloxacina, azatioprina, levofloxacina, claritromicina, ketoconazol, fluconazol, captopril , amoxicilina-clavulanato, sulfametoxazol-trimetoprima y ciprofloxacina) tuvieron tasas entre 5,0 y 9,9 eventos por 10.000 personas-año. De estos 17 medicamentos con las tasas más altas observadas de ALI grave, 11 (64%) no se incluyeron en la categoría de hepatotoxicidad más alta según los informes de casos.

Conclusiones y relevancia: En este estudio, las tasas de incidencia de LHA grave utilizando datos del mundo real identificaron los medicamentos más potencialmente hepatotóxicos y pueden servir como una herramienta para investigar las señales de seguridad de hepatotoxicidad obtenidas de informes de casos. Los recuentos de informes de casos no reflejaron con precisión las tasas observadas de LHA grave después del inicio de la medicación.

El artículo original:

Torgersen J, Mezochow AK, Newcomb CW, et al. Severe Acute Liver Injury After Hepatotoxic Medication Initiation in Real-World Data. JAMA Intern Med. Published online June 24, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.1836

Disponible en: https://n9.cl/8wnv5