Limitada eficacia del tratamiento breve con fexinidazol para la enfermedad de Chagas

Resumen

Antecedentes: Más de seis millones de personas en todo el mundo, particularmente en comunidades vulnerables de América Latina, están infectadas con Trypanosoma cruzi, el agente causante de la enfermedad de Chagas. Sólo una pequeña porción tiene acceso al diagnóstico y tratamiento. Los dos medicamentos utilizados para tratar esta infección crónica y desatendida, el benznidazol y el nifurtimox, se desarrollaron hace más de 50 años, y las reacciones adversas a estos medicamentos durante el tratamiento representan una barrera importante, lo que hace que el 20% de los pacientes lo interrumpan. El fexinidazol demostró ser eficaz en un ensayo clínico anterior interrumpido, pero las dosis evaluadas no fueron bien toleradas. El presente estudio evaluó el fexinidazol en dosis más bajas y durante tratamientos más cortos.

Métodos: En este ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, incluimos pacientes adultos (de 18 a 60 años) con infección por T cruzi confirmada mediante serología y PCR y sin signos de afectación orgánica. Evaluamos tres regímenes de fexinidazol: 600 mg una vez al día durante 10 días (dosis total de 6,0 g), 1200 mg al día durante 3 días (3,6 g) y 600 mg al día durante 3 días seguidos de 1200 mg al día durante 4 días. días (6,6 g) y los compararon con un grupo de control histórico con placebo (n = 47). El criterio de valoración principal fueron los resultados negativos sostenidos mediante PCR al final del tratamiento y en cada visita hasta los cuatro meses de seguimiento. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03587766 y EudraCT, 2016-004905-15.

Resultados: Entre el 16 de octubre de 2017 y el 7 de agosto de 2018, inscribimos a 45 pacientes (n = 15 para cada grupo), de los cuales 43 completaron el estudio. Ocho (19%) de 43 pacientes tratados con fexinidazol alcanzaron el criterio de valoración principal, en comparación con seis (13%) de 46 en el grupo de control histórico. La carga parasitaria media disminuyó drásticamente después del tratamiento, pero se recuperó a partir de las 10 semanas después del tratamiento. Cinco participantes tuvieron siete eventos adversos de grado 3: túnel carpiano, ciática, infección del dispositivo, neumonía, infección estafilocócica y dislocación de articulaciones y dispositivos. Dos participantes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos no relacionados con fexinidazol.

Interpretación: Los regímenes de fexinidazol en este estudio tuvieron un perfil de seguridad aceptable pero no resultaron efectivos contra la infección por T cruzi. Se ha detenido el desarrollo de la monoterapia con fexinidazol para tratar la infección por T cruzi.

Fondos: La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Desatendidas.

El artículo original:

Pinazo MJ, Forsyth C, Losada I, et al. Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. The Lancet Infectious Diseases January 10, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00651-5

Disponible en: https://n9.cl/1chli