Medicamentos para adultos con diabetes tipo 2: una revisión sistemática viva y un metanálisis en red

Resumen

Objetivo: Proporcionar evidencia actualizada sobre los principales beneficios, perjuicios e incertidumbres de los medicamentos para adultos con diabetes tipo 2.

Diseño: Revisión sistemática en vivo y metanálisis en red (MAR), utilizando efectos aleatorios frecuentistas y enfoques GRADE (clasificación de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación). Se prevén actualizaciones al menos dos veces al año.

Fuentes de datos: Medline y Embase, consultadas hasta el 31 de julio de 2024 para la versión actual.

Selección de estudios: Ensayos controlados aleatorizados de al menos 24 semanas que comparen uno o más medicamentos con el tratamiento estándar, placebo o entre sí.

Resultados: La revisión sistemática y el MAR incluyen a 493 168 participantes de 869 ensayos (53 ensayos adicionales desde octubre de 2022) que reportan datos para 13 clases de fármacos (63 fármacos) y 26 resultados de interés. Con respecto a los beneficios, la evidencia de certeza moderada a alta confirma los beneficios cardiovasculares y renales bien establecidos de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2), los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1) y la finerenona (este último para pacientes con enfermedad renal crónica establecida). Los fármacos más eficaces para reducir el peso corporal fueron tirzepatida (diferencia de medias (DM) −8,63 kg (intervalo de confianza del 95%: −9,34 a −7,93); certeza moderada) y orforglipron (DM −7,87 kg (−10,24 a −5,50); certeza baja), seguidos de otros ocho ARGLP-1 (certeza alta a moderada). Los beneficios absolutos de los medicamentos varían sustancialmente dependiendo del riesgo basal de resultados cardiovasculares y renales; Los efectos absolutos estratificados por riesgo de los medicamentos se resumen utilizando una herramienta interactiva de comparaciones múltiples (https://matchit.magicevidence.org/250709dist-diabetes/#!/). Con respecto a los daños específicos de los medicamentos, los inhibidores de SGLT-2 aumentan las infecciones genitales (odds ratio [OR] 3,29 [IC del 95 %: 2,88 a 3,77]; certeza alta) y la cetoacidosis debido a la diabetes (OR 2,08 [1,45 a 2,99]; certeza alta), y probablemente aumentan las amputaciones (OR 1,27 [1,01 a 1,61]; certeza moderada); la tirzepatida y los GLP-1RA probablemente aumentan los eventos gastrointestinales graves (mayor riesgo con tirzepatida [OR 4,21 [1,87 a 9,49]; certeza moderada)); la finerenona aumenta la hiperpotasemia grave (OR 5,92 [3,02 a 11,62]; certeza alta); Las tiazolidinedionas aumentan las fracturas osteoporóticas graves y probablemente aumentan la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las sulfonilureas, la insulina y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 probablemente aumentan el riesgo de hipoglucemia grave. Existe evidencia de certeza baja a muy baja sobre los efectos en otras complicaciones relacionadas con la diabetes, como la neuropatía y la discapacidad visual. A pesar del interés en el tema, existe incertidumbre sobre si los AR-GLP-1 pueden reducir la demencia (OR: 0,92 [0,83 a 1,02]; certeza baja).

Conclusiones: Esta revisión sistemática continua ofrece un resumen exhaustivo de los beneficios cardiovasculares, renales y para la pérdida de peso, así como de los daños específicos de los medicamentos para adultos con diabetes tipo 2, incluyendo los efectos de los inhibidores de SGLT-2, los AR-GLP-1, la finerenona y la tirzepatida.

Número de registro de revisiones sistemáticas PROSPERO: CRD42022325948. Un protocolo más detallado está disponible en https://data.aliveevidence.org/records/q02rv-km486.

Notas del lector: Este artículo es la primera versión de una revisión sistemática en tiempo real. Está vinculado a una Recomendación Rápida del BMJ en tiempo real y a otras guías de práctica clínica en tiempo real, que presentan recomendaciones estratificadas por riesgo para pacientes con diabetes tipo 2 con riesgo bajo, moderado y alto de complicaciones cardiovasculares y renales. La evidencia más reciente estará disponible a través de la Recomendación Rápida del BMJ y de un resumen interactivo de evidencia GRADE (MATCH-IT: https://matchit.magicevidence.org/250709dist-diabetes/#!/). Las actualizaciones más importantes se publicarán en el BMJ.

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