Mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico mediante la reducción de peso: el caso de la tirzepatida

Resumen

Antecedentes: La tirzepatida redujo el peso y mejoró los factores de riesgo cardiometabólico en los participantes del ensayo SURMOUNT-1. No se han reportado cambios en los factores de riesgo cardiometabólico según el grado de reducción de peso inducida por tirzepatida en un amplio espectro de pérdida de peso.

Objetivo: Determinar los cambios en los factores de riesgo cardiometabólico según la reducción de peso.

Diseño: Análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-1 de fase 3, aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov: NCT04184622).

Entorno: 119 centros en 9 países.

Participantes: Adultos (n = 1605) con obesidad o sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso (excluyendo diabetes), asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento con tirzepatida.

Intervención: Tirzepatida una vez a la semana, 5, 10 o 15 mg. 

Mediciones: Cambios desde el inicio hasta la semana 72 en los factores de riesgo cardiometabólico según la reducción de peso.

Resultados: Los participantes tenían una edad media de 45,4 años (DE: 12,2) y un índice de masa corporal medio de 37,9 kg/m² (DE: 6,7), y el 68 % eran mujeres. Las categorías con mayor reducción de peso presentaron un mayor porcentaje de participantes mujeres y blancos. Los participantes que perdieron al menos el 35% de su peso corporal desde el inicio hasta la semana 72 tuvieron cambios medios de hasta -14,2 mm Hg (IC del 95%, -16,1 a -12,3 mm Hg) para la presión arterial sistólica, -9,2 mm Hg (IC, -10,6 a -7,8 mm Hg) para la presión arterial diastólica, -32,4 cm (IC, -33,5 a -31,3 cm) para la circunferencia de la cintura, -59,7% (IC, -63,6% a -55,3%) para la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y -0,65 puntos porcentuales (IC, -0,70 a -0,61 puntos porcentuales) para la hemoglobina A1c. La relación entre el porcentaje de reducción de peso y los cambios en los factores de riesgo cardiometabólicos pareció ser mayoritariamente lineal para la circunferencia de la cintura y la presión arterial, con una pendiente más pronunciada para la presión arterial sistólica que para la diastólica. Se observaron disminuciones en el HOMA-IR y la hemoglobina A1c incluso con una reducción de peso moderada, y el efecto más pronunciado se produjo entre una reducción de peso inferior al 5 % y inferior al 20 %. Las mejoras en los niveles de triglicéridos, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol no HDL se observaron principalmente solo después de reducciones de peso superiores al 10 %. Los resultados fueron consistentes tras ajustar las diferencias basales.

Limitaciones: El análisis fue post hoc y debe considerarse generador de hipótesis. La duración y el tamaño de la muestra impidieron la evaluación de los resultados cardiovasculares.

Conclusión: En el estudio SURMOUNT-1, las mejoras asociadas a la tirzepatida en los factores de riesgo cardiometabólico se relacionaron positivamente con el grado de reducción de peso, pero el patrón varió según el parámetro de resultado. 

Fuente principal de financiación: Eli Lilly and Company.

El artículo original:

Bruno Linetzky, Naveed Sattar, Subodh Verma, et al. Improvements in Cardiometabolic Risk Factors by Weight Reduction: A Post Hoc Analysis of Adults With Obesity Randomly Assigned to Tirzepatide. Ann Intern Med. [Epub 24 June 2025]. doi:10.7326/ANNALS-24-02623

Disponible en: https://n9.cl/mjdzq