Resumen
Objetivo: evaluar si la metformina de liberación prolongada podría usarse para prolongar la gestación en mujeres que reciben tratamiento expectante por preeclampsia pretérmino.
Diseño: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Entorno: Hospital de referencia en Ciudad del Cabo, Sudáfrica.
Participantes: 180 mujeres con preeclampsia prematura entre 26 + 0 a 31 + 6 semanas de gestación sometidas a un tratamiento expectante: 90 fueron asignadas al azar a metformina de liberación prolongada y 90 a placebo.
Intervención: 3 g de metformina de liberación prolongada oral o placebo al día, en dosis divididas, hasta el parto.
Medida de resultado principal: la medida de resultado primaria fue la prolongación de la gestación.
Resultados: de 180 participantes, una mujer dio a luz antes de tomar cualquier fármaco del ensayo. La mediana de tiempo desde la aleatorización hasta el parto fue de 17,7 días (rango intercuartílico de 5,4 a 29,4 días; n = 89) en el grupo de metformina y de 10,1 (3,7 a 24,1; n = 90) días en el grupo de placebo, una diferencia media de 7,6 días (cociente de media geométrica 1,39, IC95% 0,99 a 1,95; P = 0,057). Entre las que continuaron tomando el fármaco del ensayo en cualquier dosis, la mediana de la prolongación de la gestación en el grupo de metformina fue de 17,5 (rango intercuartílico 5,4-28,7; n = 76) días en comparación con 7,9 (3,0-22,2; n = 74) días en el brazo de placebo, una diferencia de mediana de 9,6 días (cociente de media geométrica 1,67, IC95% 1,16 a 2,42). Entre las que tomaron la dosis completa, la mediana de la prolongación de la gestación en el grupo de metformina fue de 16,3 (rango intercuartílico 4,8-28,8; n = 40) días en comparación con 4,8 (2,5-15,4; n = 61) días en el grupo de placebo, una diferencia de mediana de 11,5 días (razón de media geométrica 1,85, IC95% 1,14 a 2,88). Los resultados compuestos maternos, fetales y neonatales y las concentraciones circulantes de tirosina quinasa 1 similar a fms soluble, factor de crecimiento placentario y endoglina soluble no difirieron. En el grupo de metformina, el peso al nacer aumentó de forma no significativa y la duración de la estancia disminuyó en la sala de recién nacidos. No se observaron eventos adversos graves relacionados con los fármacos del ensayo, aunque la diarrea fue más común en el grupo de metformina.
Conclusiones: este ensayo sugiere que la metformina de liberación prolongada puede prolongar la gestación en mujeres con preeclampsia prematura, aunque se necesitan ensayos adicionales. Proporciona una prueba de concepto de que es posible el tratamiento de la preeclampsia prematura.
Registro de ensayos: Registro Panafricano de Ensayos Clínicos PACTR201608001752102 https://pactr.samrc.ac.za/.
El estudio original:
Cluver C A, Hiscock R, Decloedt E H, Hall D R, Schell S, Mol B W et al. Use of metformin to prolong gestation in preterm pre-eclampsia: randomised, double blind, placebo controlled trial BMJ 2021; 374 :n2103 doi:10.1136/bmj.n2103
Disponible en: https://bit.ly/3u4BMs4