Molnupiravir no previno la internación o muerte por Covid en pacientes vacunados
En este ensayo clínico abierto con más de 26.000 pacientes adultos con Covid, mayores de 50 años o con comorbilidades relevantes, el agregado de 800 mg dos veces al día de molnupiravir no se tradujo en una reducción de la necesidad de internación o mortalidad a los 28 días. El 94% de los participantes había recibido al menos 3 dosis de vacuna para SARS-CoV-2. El molunipiravir no resultó efectivo en este contexto. The Lancet, 22 de diciembre de 2022.
Resumen
Antecedentes: no se ha establecido la seguridad, eficacia y costo-eficacia de molnupiravir, un medicamento antiviral oral para el SARS-CoV-2, en pacientes vacunados en la comunidad con mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por COVID-19. Nuestro objetivo fue establecer si la adición de molnupiravir a la atención habitual redujo los ingresos hospitalarios y las muertes asociadas con COVID-19 en esta población.
Métodos: PANORAMIC fue un ensayo controlado aleatorizado, prospectivo, multigrupo, abierto, nacional, multicéntrico, basado en el Reino Unido. Los participantes elegibles tenían 50 años o más, o 18 años o más con comorbilidades relevantes, y no se habían sentido bien con COVID-19 confirmado durante 5 días o menos en la comunidad. Los participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir 800 mg de molnupiravir dos veces al día durante 5 días más la atención habitual o solo la atención habitual. Se utilizó un sistema seguro basado en la web (Spinnaker) para la aleatorización, que se estratificó por edad (<50 años frente a ≥50 años) y estado de vacunación (sí frente a no). Los resultados de COVID-19 se rastrearon a través de un diario diario en línea autocompletado durante 28 días después de la aleatorización. El resultado primario fue la hospitalización por todas las causas o la muerte dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización, que se analizó mediante modelos bayesianos en todos los participantes elegibles que se asignaron al azar. Este ensayo está registrado con ISRCTN, número 30448031.
Resultados: entre el 8 de diciembre de 2021 y el 27 de abril de 2022, 26 411 participantes fueron asignados al azar, 12 821 a molnupiravir más atención habitual, 12 962 a atención habitual sola y 628 a otros grupos de tratamiento (que se informarán por separado). 12 529 participantes del grupo de molnupiravir más atención habitual y 12 525 del grupo de atención habitual se incluyeron en la población de análisis primaria. La edad media de la población fue de 56,6 años (DE 12,6), y 24 290 (94 %) de 25 708 participantes habían recibido al menos tres dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. Se registraron hospitalizaciones o muertes en 105 (1%) de 12 529 participantes en el grupo de molnupiravir más atención habitual versus 98 (1%) de 12 525 en el grupo de atención habitual (odds ratio ajustado 1·06 [95% intervalo creíble bayesiano 0 ·81–1·41]; probabilidad de superioridad 0·33). No hubo evidencia de interacción del tratamiento entre los subgrupos. Se registraron eventos adversos graves para 50 (0,4 %) de 12 774 participantes en el grupo de molnupiravir más atención habitual y para 45 (0,3 %) de 12 934 en el grupo de atención habitual. Ninguno de estos eventos se consideró relacionado con molnupiravir.
Interpretación: molnupiravir no redujo la frecuencia de hospitalizaciones o muertes asociadas con COVID-19 entre adultos vacunados de alto riesgo en la comunidad.
Fondos: Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención del Reino Unido
El estudio original:
Butler CC, Hobbs FDR, Gbinigie OA, et al. Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial. The Lancet December 22, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02597-1.
Disponible en: https://bit.ly/3PU9r2r