Nalbufina oral en la tos asociada a la fibrosis pulmonar idiopática

Resumen

Importancia: En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la tos afecta la calidad de vida; se necesitan tratamientos eficaces para la tos asociada a la FPI.

Objetivo: Determinar si la nalbufina de liberación prolongada (ER), un agonista del receptor opioide κ y antagonista del receptor opioide μ, disminuye la tos en comparación con placebo en pacientes con tos asociada a la FPI.

Diseño, entorno y participantes: En este ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 52 centros de 10 países, se incluyeron pacientes con FPI, tos crónica durante al menos 8 semanas y una puntuación de 4 o más en la Escala de Calificación Numérica de la Gravedad de la Tos (0: sin tos; 10: la peor tos posible) entre febrero de 2024 y febrero de 2025, con el último seguimiento en abril de 2025. Los análisis estadísticos se realizaron entre mayo y agosto de 2025.

Intervención: Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1:1 para recibir nalbufina de liberación prolongada en dosis de 27 mg, 54 mg o 108 mg o placebo dos veces al día durante 6 semanas.

Resultados y medidas principales: El resultado principal fue el cambio relativo con respecto al valor inicial en la frecuencia de tos de 24 horas (toses/h), medida con un monitor digital de tos, para nalbufina de liberación prolongada (LP) en comparación con placebo en la semana 6. El resultado secundario clave fue el cambio relativo con respecto al valor inicial en la frecuencia de tos informada por el paciente (subescala de tos de Evaluación de Síntomas Respiratorios en FPI; las puntuaciones oscilan entre 0 y 4; las puntuaciones más bajas indican una menor frecuencia de tos) en la semana 6.

Resultados: De los 223 pacientes evaluados, 165 fueron aleatorizados (42, 43, 40 y 40 para recibir nalbufina de liberación prolongada (LP) 27 mg, 54 mg y 108 mg, y placebo, respectivamente) y 160 se incluyeron en el análisis principal (mediana de edad: 71 [rango: 51-85] años; 28,5 % mujeres). La media (DE) del recuento de tos al inicio fue de 28,3 (27,4) toses/h. En los grupos de nalbufina ER 27 mg, 54 mg y 108 mg dos veces al día, la disminución relativa media en el recuento de tos y la disminución absoluta en toses/h fueron 47,9% (de 24,6 a 11,9; P = 0,008), 53,4% (de 28,0 a 14,9; P < 0,001) y 60,2% (de 31,5 a 11,9; P < 0,001), respectivamente, en comparación con placebo (16,9%; de 29,4 a 28,1 toses/h). Para el resultado secundario clave de la frecuencia de tos informada por el paciente en la semana 6, los cambios relativos y absolutos fueron del -31,4 % (de 2,3 a 1,5; p = 0,14), -40,6 % (de 2,6 a 1,4; p = 0,004) y -40,2 % (de 2,4 a 1,4; p < 0,005) en los grupos de 27 mg, 54 mg y 108 mg, respectivamente, en comparación con el -21,9 % (de 2,6 a 1,9) con placebo.

Conclusiones y relevancia: En pacientes con tos crónica asociada a FPI, las tres dosis de nalbufina de liberación prolongada redujeron la frecuencia objetiva de la tos y las dos dosis más altas mejoraron la frecuencia de la tos informada por el paciente a las 6 semanas.

Registro de ensayos ClinicalTrials.gov: NCT05964335

El artículo original:

Molyneaux PL, Mogulkoc N, Gunen H, et al. Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis–Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 22, 2026. doi:10.1001/jama.2025.26179

Disponible en: https://n9.cl/dqu7lp