Nerandomilast en pacientes con fibrosis pulmonar progresiva
Se ha demostrado que el nerandomilast ralentiza la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática, pero es necesario evaluar sus efectos en otros tipos de fibrosis pulmonar. En este ensayo clínico de pacientes con fibrosis pulmonar progresiva, el tratamiento con nerandomilast produjo una disminución menor de la función pulmonar que el placebo durante un período de 52 semanas. New England Journal of Medicine, 18 de mayo de 2025.
Resumen
Antecedentes: El nerandomilast (BI 1015550) es un inhibidor preferencial de la fosfodiesterasa 4B, administrado por vía oral, con propiedades antifibróticas e inmunomoduladoras. Se ha demostrado que el nerandomilast ralentiza la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática, pero es necesario evaluar sus efectos en otros tipos de fibrosis pulmonar progresiva.
Métodos: En un ensayo clínico doble ciego de fase 3, se asignó aleatoriamente a pacientes con fibrosis pulmonar progresiva, en una proporción 1:1:1, a recibir nerandomilast en dosis de 18 mg dos veces al día, nerandomilast en dosis de 9 mg dos veces al día o placebo, con estratificación según el tratamiento de base (nintedanib frente a ninguno) y el patrón fibrótico en la tomografía computarizada de alta resolución (patrón similar a la neumonía intersticial habitual frente a otros patrones). El criterio de valoración principal fue el cambio absoluto con respecto al valor basal en la capacidad vital forzada (CVF), medida en mililitros, en la semana 52.
Resultados: Un total de 1176 pacientes recibieron al menos una dosis de nerandomilast o placebo, de los cuales el 43,5 % recibía tratamiento de base con nintedanib al inicio. El cambio medio ajustado en la CVF en la semana 52 fue de -98,6 ml (intervalo de confianza [IC] del 95 %: -123,7 a -73,4) en el grupo de nerandomilast 18 mg, de -84,6 ml (IC del 95 %: -109,6 a -59,7) en el grupo de nerandomilast 9 mg y de -165,8 ml (IC del 95 %: -190,5 a -141,0) en el grupo placebo. La diferencia ajustada entre el grupo de nerandomilast 18 mg y el grupo placebo fue de 67,2 ml (IC del 95 %, 31,9 a 102,5; p < 0,001), y la diferencia ajustada entre el grupo de nerandomilast 9 mg y el grupo placebo fue de 81,1 ml (IC del 95 %, 46,0 a 116,3; p < 0,001). El evento adverso más frecuente fue la diarrea, notificada en el 36,6 % de los pacientes del grupo de nerandomilast 18 mg, el 29,5 % del grupo de nerandomilast 9 mg y el 24,7 % del grupo placebo. Se presentaron eventos adversos graves en porcentajes similares de pacientes en los grupos del ensayo.
Conclusiones: En pacientes con fibrosis pulmonar progresiva, el tratamiento con nerandomilast produjo una disminución menor de la CVF que el placebo durante un período de 52 semanas. (Financiado por Boehringer Ingelheim; número de FIBRONEER-ILD en ClinicalTrials.gov, NCT05321082.)
El artículo original:
Maher TM, Assassi S, Azuma A, et al., for the FIBRONEER-ILD Trial Investigators. Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2025;392:2203-2214. DOI: 10.1056/NEJMoa2503643
Disponible en: https://n9.cl/sl66a
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