Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica de nueva aparición e iniciadores de semaglutida en veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2

Importancia:   Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (ARGLP-1) se consideran medicamentos seguros y eficaces para la diabetes tipo 2 (DT2) y la pérdida de peso, y son utilizados por millones de personas en todo el mundo. Si bien sus beneficios cardiometabólicos están bien establecidos, nuevas observaciones sugieren una posible asociación entre el uso de ARGLP-1 y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) de nueva aparición.

Objetivo   Emular un ensayo dirigido que evalúa el riesgo de NAION asociado con el inicio de semaglutida (GLP-1RA), en comparación con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (iSGLT2) como terapia de segunda línea para la diabetes tipo 2 en una cohorte nacional de veteranos de los EE. UU.

Diseño, entorno y participantes.   Este estudio se realizó a nivel nacional con datos del sistema de atención médica de la Administración de Salud de Veteranos (VASA) entre el 1 de marzo de 2018 y el 1 de marzo de 2025. Esta simulación de un ensayo clínico con comparador activo, de nuevos usuarios y dirigido a un grupo objetivo utilizó razones de riesgo (HR) específicas de causa, estimadas mediante ponderación por superposición para considerar factores de confusión. Los participantes incluyeron veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, que tomaban metformina y no habían usado previamente GLP-1RA ni iSGLT2. El análisis de datos se realizó entre julio y septiembre de 2025.

Inicio de la exposición   a semaglutida o cualquier iSGLT2.

Resultado principal y medida    NAION incidente, identificado mediante códigos de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud, Décima Revisión y la Nomenclatura Sistematizada de Medicamentos.

Resultados   Un total de 102 361 veteranos estadounidenses cumplieron los criterios de inclusión, incluidos 11 478 iniciadores de semaglutida y 90 883 iniciadores de un iSGLT2. Las características basales estaban bien equilibradas entre los grupos de tratamiento después de la ponderación por superposición (edad media [DE], 60,1 [11,7] años; índice de masa corporal, 37,8 [6,7]; hemoglobina A1c_c , 7,0 % [1,4]; 85,5 % hombres y 14,5 % mujeres; 20,7 % negros, 8,1 % hispanos y 61,9 % blancos no hispanos). Durante un seguimiento máximo de 7,5 años, se produjeron 173 eventos incidentes totales de NAION. La tasa de incidencia de NAION fue de 123 por 100 000 personas-año entre los pacientes que iniciaron tratamiento con semaglutida y de 67 por 100 000 personas-año entre los que recibieron iSGLT2. En una mediana de seguimiento de 2,1 años, los pacientes que iniciaron tratamiento con semaglutida presentaron un riesgo 2,33 veces mayor que los que iniciaron iSGLT2 (cociente de riesgos instantáneos: 2,33; IC del 95 %: 1,54-3,54; p  < 0,001). La tasa de incidencia ponderada por superposición de NAION fue del 0,29 % para los pacientes que iniciaron tratamiento con semaglutida y del 0,13 % para los que iniciaron iSGLT2, con un efecto medio del tratamiento correspondiente de 0,16 puntos porcentuales.

Conclusiones y relevancia.   En esta cohorte nacional de veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, los pacientes que iniciaron semaglutida presentaron un riesgo dos veces mayor de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) que los que iniciaron un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (iSGLT2), aunque el riesgo absoluto fue bajo. Se debe informar a los médicos y pacientes sobre el aumento, poco frecuente pero evidente, del riesgo de NAION tras el inicio de semaglutida.

El artículo original

Heberer K, Bress AP, Cogill S, et al. New-Onset Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy and Initiators of Semaglutide in US Veterans With Type 2 Diabetes. JAMA Ophthalmol. Published online February 12, 2026. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.6262

Disponible en: https://n9.cl/az543