Neutralización de las variantes California (B.1.429) y Sudáfricana (B.1.351) del SARS-CoV-2

El valor modestamente más bajo en los títulos de neutralización contra la variante B.1.429 (californiana) visto en este estudio es similar al que vimos anteriormente cuando se probó la neutralización de la variante B.1.1.7 (británica) . Estos resultados, y la alta eficacia mostrada por estas vacunas, sugieren que es probable que los anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna sigan siendo eficaces contra la variante B.1.429. La magnitud de la resistencia observada con la variante B.1.351 (sudafricana) es de mayor preocupación con respecto a las vacunas actuales. N Engl J Med, 7 de abril de 2021


El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variante B.1.429 (también llamada CAL.20C o 452R.V1), identificada por primera vez en California(1), se está propagando rápidamente en los Estados Unidos y se ha encontrado en al menos Otros 25 países (consulte las actualizaciones en https://www.gisaid.org/hcov19-variants/). Esta variante contiene tres mutaciones de pico que son los principales objetivos de los anticuerpos neutralizantes; una mutación (L452R) se localiza en el motivo de unión al receptor y otra (W152C) en el supersitio del dominio N-terminal. Esto ha suscitado preocupación por un posible escape inmunológico, que podría comprometer la eficacia de las vacunas y aumentar el riesgo de reinfección. Medimos la actividad neutralizante de muestras de suero obtenidas de 14 personas convalecientes y de 49 receptores de una de las dos vacunas diferentes basadas en el pico ancestral: una vacuna de ARNm (ARNm-1273 [Moderna]; 26 receptores)(2) y una vacuna de nanopartículas de proteína (NVX-CoV2373 [Novavax]; 23 receptores)(3). Seleccionamos muestras de ARNm-1273 que representaban títulos de neutralización altos, medios y bajos. Las muestras de NVX-CoV2373 se seleccionaron al azar y no se preseleccionaron sobre la base de los títulos de anticuerpos.

La actividad neutralizante de todas las muestras de suero se probó contra la variante B.1.429 y una variante preocupante que surgió por primera vez en Sudáfrica (B.1.351, también llamada 20H / 501Y.V2). Comparamos esta actividad neutralizante con la actividad que exhibían las muestras de suero frente a la variante prototípica de D614G. En comparación con la variante D614G, encontramos que B.1.429 era aproximadamente de 2 a 3 veces menos sensible a la neutralización por suero convaleciente y por muestras de suero obtenidas de personas vacunadas, mientras que B.1.351 era aproximadamente de 9 a 14 veces menos sensible a la neutralización.

Construimos pseudovirus con la mutación de pico D614G sola (como variante de comparación) o combinada con las mutaciones adicionales encontradas en B.1.429 (S13I, W152C y L452R) y B.1.351 (L18F, D80A, D215G, Δ242–244, R246I, K417N, E484K, N501Y y A701V). Los ensayos de neutralización se realizaron con el uso de un ensayo validado de virus pseudotipado con picos basado en lentivirus en células 293T que fueron transducidas de manera estable para sobreexpresar la enzima convertidora de angiotensina 2(4). La variante B.1.429 fue neutralizada por suero convaleciente y por suero obtenido de personas vacunadas lo que obtuvo títulos de media geométrica de dilución inhibitoria al 50% (ID50) de 225 a 495 (Figura 1A y Tabla S1 en el Apéndice complementario 1, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org). Los títulos de ID50 e ID80 contra la variante B.1.429 para suero convaleciente y para suero de personas que habían recibido una de las vacunas fueron significativamente más bajos que los de D614G (P <0.001) (Figura 1A y 1B, y Tabla S2 en el Apéndice complementario 2). Los títulos de la media geométrica ID50 frente a B.1.429 fueron 3,1 veces (rango, 1,4 a 8,8) más bajos que los de D614G para suero convaleciente y fueron 2,0 y 2,5 veces (rango, 0,7 y 8,6) más bajos que contra D614G para el suero de personas que recibieron las vacunas mRNA-1273 y NVX-CoV2373, respectivamente (Figura 1C y Tabla S1). La media geométrica del título de ID50 frente a B.1.351 fue 13,1 veces menor que frente a D614G para suero convaleciente y 9,7 veces y 14,5 veces menor que frente a D614G para suero de personas que habían recibido las vacunas mRNA-1273 y NVX-CoV2373, respectivamente (Figura 1C). Nuestros hallazgos con respecto a la neutralización de la variante B.1.351 por suero obtenido de receptores de la vacuna mRNA-1273 son consistentes con los reportados anteriormente(5).

El valor modestamente más bajo en los títulos de neutralización contra la variante B.1.429 visto en este estudio es similar al que vimos anteriormente cuando se probó la neutralización de la variante B.1.1.7 (británica) con el mismo ensayo utilizando muestras de suero obtenidas de receptores del ARNm. 1273 y NVX-CoV2373(4). Estos resultados, y la alta eficacia mostrada por estas vacunas, sugieren que es probable que los anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna sigan siendo eficaces contra la variante B.1.429. La magnitud de la resistencia observada con la variante B.1.351 es de mayor preocupación con respecto a las vacunas actuales.

El artículo original

Shen X, Tang H, Pajon R, Smith G, Glenn GM, Shi W, Korber B, Montefiori DC. Neutralization of SARS-CoV-2 Variants B.1.429 and B.1.351. N Engl J Med. 2021 Apr 7. doi: 10.1056/NEJMc2103740.

En https://bit.ly/3a42rfW

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