Nirmatrelvir: eficacia de un fármaco oral para Covid-19 ambulatorio en pacientes de alto riesgo
En un ensayo clínico con 2246 pacientes ambulatorios con Covid sintomática y alto riesgo de progresión a formas severas, el tratamiento con nirmatrelvir más ritonavir por vía oral durante 5 días resultó en una reducción del 89% del riesgo de progresión a COVID-19 grave en comparación con el placebo, sin problemas de seguridad evidentes. New England Journal of Medicine, 16 de febrero de 2022.
Resumen
Antecedentes: el nirmatrelvir es un inhibidor principal de la proteasa (Mpro) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SRAS_CoV-2). que se administra por vía oral y tiene una potente actividad in vitro contra todos los coronavirus humanos.
Métodos: realizamos un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase 2-3 en el que adultos sintomáticos, no vacunados y no hospitalizados con alto riesgo de progresión a enfermedad grave por coronavirus 2019 (Covid-19) fueron asignados en una proporción de 1:1 para recibir 300 mg de nirmatrelvir más 100 mg de ritonavir (un potenciador farmacocinético) o placebo cada 12 horas durante 5 días. Se evaluó la hospitalización o muerte por cualquier causa relacionada con Covid-19 hasta el día 28, la carga viral y la seguridad.
Resultados: un total de 2246 pacientes fueron aleatorizados; 1120 pacientes recibieron nirmatrelvir más ritonavir (grupo nirmatrelvir) y 1126 recibieron placebo (grupo placebo). En el análisis intermedio planificado de pacientes tratados dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas (población por intención de tratar modificada, que comprende 774 de los 1361 pacientes en la población de análisis completo), la incidencia de hospitalización o muerte relacionada con Covid-19 para el día 28 fue menor en el grupo de nirmatrelvir que en el grupo de placebo en 6,32 puntos porcentuales (intervalo de confianza [IC] del 95 %, −9,04 a −3,59; P <0,001; reducción del riesgo relativo, 89,1 %); la incidencia fue del 0,77 % (3 de 389 pacientes) en el grupo de nirmatrelvir, con 0 muertes, frente al 7,01 % (27 de 385 pacientes) en el grupo de placebo, con 7 muertes. La eficacia se mantuvo en el análisis final que involucró a los 1379 pacientes en la población por intención de tratar modificada, con una diferencia de −5,81 puntos porcentuales (IC del 95 %, −7,78 a −3,84; P<0,001; reducción del riesgo relativo, 88,9 % ). Las 13 muertes ocurrieron en el grupo de placebo. La carga viral fue menor con nirmaltrelvir más ritonavir que con placebo en el día 5 de tratamiento, con una diferencia media ajustada de −0,868 log10 copias por mililitro cuando el tratamiento se inició dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas. La incidencia de eventos adversos que surgieron durante el período de tratamiento fue similar en los dos grupos (cualquier evento adverso, 22,6 % con nirmatrelvir más ritonavir frente a 23,9 % con placebo; eventos adversos graves, 1,6 % frente a 6,6 %; y eventos adversos que provocaron a la suspensión de los fármacos o placebo, 2,1% vs 4,2%). La disgeusia (5,6 % frente al 0,3 %) y la diarrea (3,1 % frente al 1,6 %) ocurrieron con mayor frecuencia con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo.
Conclusiones: el tratamiento de la COVID-19 sintomática con nirmatrelvir más ritonavir resultó en una reducción del 89% del riesgo de progresión a COVID-19 grave en comparación con el placebo, sin problemas de seguridad evidentes. (Financiado por Pfizer; número de ClinicalTrials.gov, NCT04960202.).
El artículo original:
Jennifer Hammond, Heidi Leister-Tebbe, Annie Gardner,et al., for the EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med February 16, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2118542
Disponible en: https://bit.ly/3HXOgrL