Orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña para el tratamiento de la obesidad

Resumen

Antecedentes: Orforglipron, un agonista oral no peptídico del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), de molécula pequeña, se está investigando como tratamiento para la obesidad.

Métodos: En este ensayo clínico de fase 3, multinacional, aleatorizado y doble ciego, examinamos la seguridad y la eficacia de orforglipron administrado una vez al día en dosis de 6 mg, 12 mg o 36 mg, en comparación con placebo (asignado en una proporción 3:3:3:4) como complemento a una dieta saludable y actividad física durante 72 semanas. Todos los pacientes presentaban obesidad sin diabetes mellitus. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72, evaluado según la estimación del régimen de tratamiento en la población por intención de tratar.

Resultados: Un total de 3127 pacientes fueron aleatorizados. El cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72 fue de -7,5 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -8,2 a -6,8) con 6 mg de orforglipron, de -8,4 % (IC del 95 %, -9,1 a -7,7) con 12 mg de orforglipron y de -11,2 % (IC del 95 %, -12,0 a -10,4) con 36 mg de orforglipron, en comparación con -2,1 % (IC del 95 %, -2,8 a -1,4) con placebo (P < 0,001 para todas las comparaciones con placebo). Entre los pacientes del grupo de orforglipron 36 mg, el 54,6 % presentó una reducción del 10 % o más, el 36,0 % una reducción del 15 % o más y el 18,4 % una reducción del 20 % o más, en comparación con el 12,9 %, el 5,9 % y el 2,8 % de los pacientes, respectivamente, del grupo placebo. La circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica, los niveles de triglicéridos y los niveles de colesterol no HDL mejoraron significativamente con el tratamiento con orforglipron en comparación con el placebo. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 5,3 % al 10,3 % de los pacientes del grupo de orforglipron y en el 2,7 % del grupo placebo. Los eventos adversos más comunes con orforglipron fueron efectos gastrointestinales, que en su mayoría fueron de leves a moderados.

Conclusiones: En adultos con obesidad, el tratamiento de 72 semanas con orforglipron produjo reducciones significativamente mayores del peso corporal que con placebo. El perfil de eventos adversos fue consistente con el de otros agonistas del receptor GLP-1. (Financiado por Eli Lilly; número ATTAIN-1 en ClinicalTrials.gov: NCT05869903).

El artículo original:

Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al., for the ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment.  N Engl J Med September 16, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2511774

Disponible en: https://n9.cl/al3o9j