Parches transdérmicos de estradiol en el cáncer de próstata localmente avanzado.

Resumen

Antecedentes: El estradiol transdérmico (tE2) es una alternativa a los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) como terapia de privación de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata. Con tE2, se suprime la testosterona y se mitigan los efectos secundarios de la depleción de estrógenos debida a los agonistas de LHRH y los efectos tromboembólicos de los estrógenos orales.

Métodos: En este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 de no inferioridad, asignamos a hombres con cáncer de próstata localmente avanzado (M0 y N0 o N+) a recibir parches de tE2 (100 μg de estradiol cada 24 horas) o agonistas de LHRH. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de metástasis a los 3 años. El margen de no inferioridad fue de 4 puntos porcentuales; esto correspondió a un cociente de riesgos instantáneos objetivo de 1,31, derivado de la supervivencia libre de metástasis a los 3 años observada en el grupo de agonistas de LHRH. Los resultados secundarios incluyeron niveles de testosterona de castración (<1,7 nmol/litro), supervivencia global y seguridad.

Resultados: Entre 2007 y 2022, reclutamos a 1360 pacientes en 75 centros del Reino Unido. La mediana de edad de los pacientes fue de 72 años (rango intercuartílico: 68 a 77); el 85 % presentaba un estadio tumoral T3 y el 65 % un estadio ganglionar N0. La supervivencia libre de metástasis a los 3 años fue del 87,1 % con tE2 y del 85,9 % con agonistas de la LHRH (cociente de riesgos para metástasis confirmada o muerte: 0,96; límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % [IC]: 1,11, lo que cumplió el criterio de no inferioridad). Entre los pacientes que continuaron el tratamiento asignado, los niveles de testosterona de castración se mantuvieron durante el primer año tras la aleatorización en el 85 % de cada grupo. La supervivencia global observada a los 5 años fue del 81,1 % con tE2 y del 79,2 % con agonistas de la LHRH (cociente de riesgos instantáneos de muerte: 0,90; IC del 95 %: 0,75 a 1,07). Durante el tratamiento, se presentaron sofocos en el 44 % de los pacientes que recibieron tE2 y en el 89 % de los que recibieron agonistas de la LHRH (eventos de grado ≥2: 8 % y 37 %, respectivamente), y ginecomastia en el 85 % y el 42 % (eventos de grado ≥2: 37 % y 9 %).

Conclusiones: En pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado, el tE2 no fue inferior a los agonistas de la LHRH en cuanto a la supervivencia libre de metástasis a los 3 años, con una menor incidencia de sofocos pero una mayor incidencia de ginecomastia. (Financiado por Cancer Research U.K. y el Consejo de Investigación Médica del Instituto de Investigación del Reino Unido; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio PATCH: NCT00303784; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio STAMPEDE-1: NCT00268476).

El artículo original:

Langley RE, Gilbert DC, Mangar S, et al., for the STAMPEDE-1 and PATCH Investigators. Transdermal Estradiol Patches in Locally Advanced Prostate Cancer. N Engl J Med March 25, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2511781

Disponible en: https://n9.cl/4yt99