Pérdida acelerada de volumen cerebral causada por fármacos anti-β-amiloide. Revisión sistemática y metanálisis
Estos hallazgos revelan el potencial de las terapias anti-Aβ para comprometer la salud cerebral a largo plazo al acelerar la atrofia cerebral y brindan una nueva perspectiva sobre el impacto adverso de anormalidades de imagen relacionadas con amiloide. A partir de estos hallazgos se realizan seis recomendaciones. Neurology, mayo de 2023
Antecedentes y objetivos Evaluar los cambios en el volumen cerebral causados por diferentes subclases de fármacos anti-β-amiloide (Aβ) seguidos en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Métodos PubMed, Embase y ClinicalTrials.govSe realizaron búsquedas en las bases de datos de ensayos clínicos de fármacos anti-Aβ. Esta revisión sistemática y metanálisis incluyó a adultos inscritos en ensayos controlados aleatorios de fármacos anti-Aβ (n = 8062–10 279). Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) ensayos controlados aleatorios de pacientes tratados con fármacos anti-Aβ que demostraron cambiar favorablemente al menos un biomarcador de Aβ patológico y (2) datos detallados de resonancia magnética suficientes para evaluar los cambios volumétricos en al menos una región del cerebro. Los volúmenes cerebrales de resonancia magnética se utilizaron como medida de resultado primaria; Las regiones del cerebro comúnmente reportadas incluyen el hipocampo, el ventrículo lateral y todo el cerebro. Las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA) se investigaron cuando se informaron en los ensayos clínicos. De los 145 ensayos revisados, 31 se incluyeron en los análisis finales.
Resultados Un metanálisis de la dosis más alta de cada ensayo en el hipocampo, el ventrículo y el cerebro completo reveló una aceleración de los cambios de volumen inducida por el fármaco que varió según la clase de fármaco anti-Aβ. Los inhibidores de la secretasa aceleraron la atrofia del hipocampo (Δ placebo - Δ fármaco: -37,1 µl [19,6 % más que el placebo]; IC del 95 %: -47,0 a -27,1) y el cerebro completo (Δ placebo - Δ fármaco: -3,3 ml [21,8 % más que el placebo]; IC del 95 %: -4,1 a 2,5). Por el contrario, los anticuerpos monoclonales inductores de ARIA aceleraron el agrandamiento ventricular (Δ placebo - Δ fármaco: +2,1 ml [38,7 % más que el placebo]; IC del 95 %: 1,5–2,8) donde se observó una sorprendente correlación entre el volumen ventricular y la frecuencia de ARIA ( r = 0,86, p = 6,22 × 10 −7). Se proyectó que los participantes con deterioro cognitivo leve tratados con medicamentos anti-Aβ tendrían una regresión material hacia los volúmenes cerebrales típicos de la demencia de Alzheimer ~8 meses antes que si no fueran tratados.
Discusión Estos hallazgos revelan el potencial de las terapias anti-Aβ para comprometer la salud cerebral a largo plazo al acelerar la atrofia cerebral y brindan una nueva perspectiva sobre el impacto adverso de anormalidades de imagen relacionadas con amiloide. A partir de estos hallazgos se realizan seis recomendaciones.
el artículo original
Francesca Alves, Pawel Kalinowski, Scott Ayton. Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti–β-Amyloid Drugs. A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology May 2023, 100 (20) e2114-e2124; DOI: 10.1212/WNL.0000000000207156