Prescripción conjunta de metotrexato en dosis bajas y trimetoprima-sulfametoxazol y riesgo de muerte a los 30 días en adultos mayores

 Objetivos

El objetivo de este estudio fue caracterizar el riesgo de muerte en adultos mayores a quienes se les prescribe conjuntamente metotrexato en dosis bajas y TMP-SMX frente a metotrexato en dosis bajas y una cefalosporina.

Métodos

Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo, basado en la población, de nuevos usuarios en Ontario, Canadá (1 de abril de 2002 - 1 de agosto de 2022) utilizando datos administrativos de atención médica vinculados. Los adultos mayores que tomaban metotrexato en dosis bajas a quienes se les recetó recientemente TMP-SMX ( n  = 1602) fueron emparejados 1:1 con aquellos a quienes se les recetó recientemente una cefalosporina. El resultado primario fue la muerte dentro de los 30 días posteriores a la fecha de dispensación del antibiótico. Los resultados secundarios incluyeron hospitalización por cualquier causa, una visita al hospital con mielosupresión y una hospitalización con infección persistente definida como el diagnóstico principal. Se utilizó el emparejamiento por puntaje de propensión para equilibrar los grupos de comparación en los indicadores de salud inicial. Los cocientes de riesgo (RR) se obtuvieron mediante regresión de Poisson modificada.

Resultados

En una cohorte emparejada por puntaje de propensión de 3204 adultos que tomaban metotrexato en dosis bajas, el riesgo de muerte a los 30 días fue similar en los adultos a los que se les recetó TMP-SMX en forma conjunta frente a una cefalosporina (14/1602 [0,87%] frente a 15/1602 [0,94%]; RR 0,93 [IC del 95%: 0,45-1,93]). El riesgo de hospitalización por cualquier causa (RR 1,49 [IC del 95%: 1,13-1,97]) y de infección (RR 2,78 [IC del 95%: 1,30-5,95]) fue mayor en los adultos tratados con TMP-SMX que en los tratados con cefalosporinas.

Conclusiones

En adultos mayores que toman metotrexato en dosis bajas, la prescripción conjunta de TMP-SMX frente a una cefalosporina no se asoció con un mayor riesgo de muerte a los 30 días, pero sí con un mayor riesgo de hospitalización por cualquier causa y de ingreso hospitalario con infección persistente a los 30 días. Si se confirman, estos riesgos deben sopesarse frente a los beneficios de la prescripción conjunta de TMP-SMX y metotrexato en dosis bajas.

Lo que ya se sabe sobre este tema

• La interacción entre trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) y metotrexato puede producir efectos antifolato aditivos graves, alterar la farmacocinética del metotrexato y provocar toxicidad o muerte.
• Los datos sobre la interacción entre metotrexato en dosis bajas y TMP-SMX se limitan a informes de casos o pequeños estudios transversales y de casos y controles.
• Aún no es concluyente si la interacción entre metotrexato en dosis bajas y TMP-SMX aumenta el riesgo de muerte y otros eventos adversos graves en adultos mayores que reciben atención de rutina.

Lo que añade este estudio

• El inicio de TMP-SMX frente a una cefalosporina entre adultos mayores que tomaban metotrexato en dosis bajas no se asoció con un mayor riesgo de muerte a los 30 días.
• El riesgo de hospitalización por cualquier causa y de hospitalización con una infección persistente como diagnóstico principal fue mayor en los adultos mayores que tomaban metotrexato en dosis bajas y que comenzaron con TMP-SMX que en aquellos que comenzaron con una cefalosporina.
• Si esto se verifica en otras jurisdicciones, el riesgo de hospitalizaciones, especialmente aquellas debidas a infecciones persistentes, debería sopesarse frente a los beneficios de recetar conjuntamente TMP-SMX y metotrexato en dosis bajas.

Sadeghi H, Ahmadi F, McArthur E, et al. Co-prescription of low-dose methotrexate and trimethoprim-sulfamethoxazole and the 30-day risk of death among older adults: A cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2024; 1-9. doi:10.1111/bcp.16365

Disponible en: https://n9.cl/a1vfj