Prolongación del tratamiento endocrino para el cáncer de mama en etapa temprana

Resumen

Antecedentes: En mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores de estrógeno positivos, 5 años de tamoxifeno adyuvante reducen sustancialmente la recurrencia y la mortalidad a los 15 años; el tratamiento con inhibidores de la aromatasa (TIA) es aún más eficaz. Evaluamos los efectos del TIA adicional en mujeres sin recurrencia tras al menos 5 años de hormonoterapia.

Métodos: Realizamos metanálisis de datos individuales de pacientes de 12 ensayos aleatorizados, que incluyeron a 22.031 mujeres que habían completado al menos 5 años de tamoxifeno, TIA o tamoxifeno y luego TIA, comparando la TIA posterior con la ausencia de terapia adyuvante adicional. Los resultados primarios fueron la recurrencia del cáncer de mama invasivo (local, distante o contralateral de nueva aparición), la mortalidad por cáncer de mama, la mortalidad por otras causas y la mortalidad por cualquier causa. Los análisis por intención de tratar (independientemente de la adherencia a la asignación y estratificados por edad, estado ganglionar y ensayo, y censurados en caso de fallecimiento por causas no relacionadas) arrojaron razones de tasas de eventos (RR).

Resultados: La asignación a TIA frente a la ausencia de tratamiento adicional redujo las tasas de recurrencia en un 27 % (RR: 0,73 [IC del 95 %: 0,67-0,80], p < 0,0001). Esta reducción fue mayor tras el tratamiento previo con tamoxifeno solo que tras algún tratamiento previo con TIA, y mayor en ensayos de 5 años de TIA frente a la ausencia de TIA adicional que en ensayos de 2-3 años de TIA frente a la ausencia de TIA adicional. Después de algún TIA previo, la asignación a 5 años más de TIA (con una mediana de seguimiento de 8,1 años [RIC 6,0–10,0] después de que los tratamientos de prueba divergieran) redujo tanto la recurrencia (RR 0,71 [0,61–0,81], p < 0,0001; riesgo del año 5 al año 15 después del diagnóstico 11,6% vs 15,2%) como la recurrencia a distancia (RR 0,73 [0,61–0,88], p = 0,0010; 6,6% vs 8,6%); la mortalidad por cáncer de mama se redujo de manera no significativa (RR 0,90 [0,70–1,15], p = 0,40; 4,4% vs 5,0%). Las características tumorales no tuvieron efectos definidos en la reducción proporcional de la recurrencia entre el año 5 y el año 15, por lo que la reducción absoluta de la recurrencia con 10 años de TIA frente a 5 años fue mayor en la enfermedad con ganglios positivos (riesgo: 16,3 % frente a 20,1 %) que en la enfermedad con ganglios negativos (9,1 % frente a 11,8 %). La asignación a 5 años adicionales de TIA aumentó el riesgo de fractura ósea a los 5 años (RR: 1,35 [1,13-1,61], p = 0,0009; 4,6 % frente a 3,4 %). El incumplimiento del tratamiento asignado fue generalizado (39,0 % de TIA adicional frente a 37,6 % con placebo en los ensayos controlados con placebo).

Interpretación: La asignación a 5 años adicionales de TIA redujo las tasas de recurrencia a distancia posteriores en aproximadamente una cuarta parte, a pesar del incumplimiento sustancial. Se habría necesitado un seguimiento más prolongado para evaluar directamente cualquier efecto sobre la mortalidad. 

Financiación: Cancer Research UK y Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama.

El artículo original:

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22 031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. The Lancet August 9, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01013-X 

Disponible en: https://n9.cl/runr42