Respuesta serológica a esquemas combinados de vacunación contra el rotavirus

Resumen

Antecedentes: el rotavirus es la principal causa de gastroenteritis deshidratante grave en niños menores de 5 años en países de ingresos bajos y medianos. Dos vacunas, Rotavac y Rotasiil, se utilizan en la inmunización de rutina en la India. La seguridad e inmunogenicidad de estas vacunas administradas en un régimen mixto no está documentada. Por lo tanto, el objetivo fue comparar la seguridad y la respuesta serológica de los receptores de un régimen mixto versus un régimen único.

Métodos: realizamos un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de fase 4, de no inferioridad en dos sitios de la India. Reclutamos lactantes sanos de 6 a 8 semanas de edad. Se excluyeron los lactantes con trastornos sistémicos, puntajes Z de peso para la talla de menos de menos tres SD o antecedentes de diarrea persistente. Los lactantes elegibles se asignaron aleatoriamente a seis grupos en números iguales para recibir el régimen de vacunas único (es decir, Rotavac–Rotavac–Rotavac [grupo 1] o Rotasiil–Rotasiil–Rotasiil [grupo 2]) o el régimen de vacunas mixtas (es decir, Rotavac –Rotasiil–Rotavac [grupo 3], Rotasiil–Rotavac–Rotasiil [grupo 4], Rotavac–Rotasiil–Rotasiil [grupo 5] o Rotasiil–Rotavac–Rotavac [grupo 6]). La aleatorización se realizó utilizando un software en línea  en bloques por sitio de al menos 12. El resultado primario fue la respuesta serológica a la vacuna contra el rotavirus, medida mediante anticuerpos IgA séricos específicos contra el rotavirus 4 semanas después de la tercera dosis. Las tasas de respuesta serológica se compararon entre los receptores de los cuatro regímenes de vacunas mixtas (que constaban de varias combinaciones de Rotavac y Rotasiil) con los receptores de los regímenes de vacuna única (que constaban de Rotavac o Rotasiil solo para las tres dosis). El margen de no inferioridad se fijó en el 10%. Se realizaron seguimientos de seguridad durante la duración de la participación en el estudio. Este ensayo se registró en el Registro de Ensayos Clínicos de India, número CTRI/2018/08/015317.

Resultados: entre el 25 de marzo de 2019 y el 15 de enero de 2020, un total de 1979 bebés elegibles fueron asignados aleatoriamente para recibir un régimen de vacunas único (n=659; 329 en el grupo 1 y 330 en el grupo 2) o un régimen de vacunas mixtas (n= 1320; 329 cada uno en los grupos 3 y 4, y 331 cada uno en los grupos 5 y 6). Todos los participantes elegibles recibieron la primera dosis, 1925 (97,3%) de 1979 recibieron la segunda dosis y 1894 (95,7%) recibieron las tres dosis de la vacuna. 1852 (93,6%) de 1979 participantes completaron el seguimiento. El análisis de inmunogenicidad consistió en 1839 lactantes (1238 [67,3 %] en el régimen de vacuna mixta y 601 [32,7 %] en el régimen de vacuna única; 13 muestras fueron insuficientes en cantidad) que completaron la vacunación y proporcionaron sueros posvacunación . La tasa de respuesta serológica en el grupo de régimen de vacuna mixta (33,5 % [IC 95 % 30,9–36,2]) no fue inferior en comparación con el grupo de régimen de vacuna única (29,6 % [26,1–33· 4]); la diferencia en la tasa de respuesta serológica fue del 3,9 % (IC del 95 %: -0,7 a 8,3). La proporción de participantes con cualquier tipo de eventos adversos solicitados fue del 90,9 % (IC del 95 %: 88,4–93,0) en el grupo de régimen de vacuna única y del 91,1 % (89,5–92,6) en el grupo grupo de régimen mixto de vacunas. Durante el estudio no se informaron eventos adversos graves ni invaginación intestinal relacionados con la vacuna.

Interpretación: Rotavac y Rotasiil se pueden usar de manera intercambiable para la inmunización de rutina, ya que la serorrespuesta no fue inferior en el régimen de vacuna mixta en comparación con el régimen de vacuna única. Estos resultados permiten flexibilidad en la administración de las vacunas, lo que ayuda a superar la escasez de vacunas y los problemas de la cadena de suministro, y se dirige fácilmente a las poblaciones de inmigrantes.

Fondos: Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Gobierno de India.

El artículo original:

Kanungo S, Chatterjee P, Bavdekar A, et al. Safety and immunogenicity of the Rotavac and Rotasiil rotavirus vaccines administered in an interchangeable dosing schedule among healthy Indian infants: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 4, non-inferiority trial. The Lancet Infectious Diseases May 16, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00161-X

Disponible en: https://bit.ly/3lqS9Mc