Resultados alejados del tratamiento para Covid 19: estudio REMAP-CAP

En los pacientes críticos con COVID-19 aleatorizados para recibir 1 o más intervenciones terapéuticas, el tratamiento con un antagonista del receptor de IL-6 y la administración de un antiplaquetario tuvieron alta probabilidad de mejorar la sobrevida a los 6 meses. No se halló eficacia para el tratamiento con anticoagulantes en dosis terapéuticas, lopinavir/ritonavir ni el plasma de convalecientes, mientras que la hidroxicloroquina sola o combinada con lopinavir/ritonavir generaron daño. JAMA, 16 de diciembre de 2022.

Resumen

Importancia: se desconocen los efectos a largo plazo de las terapias para el tratamiento de pacientes críticos con COVID-19.

Objetivo: determinar el efecto de múltiples intervenciones para adultos en estado crítico con COVID-19 en los resultados a más largo plazo.

Diseño, entorno y participantes: análisis secundario preespecificado de un ensayo de plataforma adaptativa en curso (REMAP-CAP) que prueba intervenciones dentro de múltiples dominios terapéuticos en el que se inscribieron 4869 pacientes adultos en estado crítico con COVID-19 entre el 9 de marzo de 2020 y el 22 de junio de 2021 , de 197 sitios en 14 países. El seguimiento final de 180 días se completó el 2 de marzo de 2022.

Intervenciones: los pacientes fueron aleatorizados para recibir 1 o más intervenciones dentro de 6 dominios de tratamiento: inmunomoduladores (n = 2274), plasma convaleciente (n = 2011), terapia antiplaquetaria (n = 1557), anticoagulación (n = 1033), antivirales (n = 726), y corticoides (n = 401).

Principales resultados y medidas: el principal resultado fue la supervivencia hasta el día 180, analizada mediante un modelo exponencial bayesiano por partes (o "definido a trozos") . Un cociente de riesgos instantáneos (HR) inferior a 1 representó una mejor supervivencia (superioridad), mientras que un HR superior a 1 representó un empeoramiento de la supervivencia (daño); la inutilidad estuvo representada por una mejora relativa inferior al 20% en el resultado, mostrada por un HR superior a 0,83.

Resultados: entre 4869 pacientes aleatorizados (edad media, 59,3 años; 1537 [32,1 %] mujeres), 4107 (84,3 %) tenían un estado vital conocido y 2590 (63,1 %) estaban vivos el día 180. Los antagonistas de los receptores de IL-6 tenían una probabilidad mayor de 99,9% de mejorar la supervivencia a los 6 meses (HRa 0,74 [ICr 95 % 0,61-0,90]) y los agentes antiplaquetarios tenían una probabilidad del 95% de mejorar la supervivencia a los 6 meses (HRa 0,85 [ICr 95 % 0,71-1,03]) en comparación con el control, mientras que la probabilidad de futilidad estadística definida por el ensayo (HR >0,83) fue alta para la anticoagulación terapéutica (99,9 %; HR 1,13 [ICr 95% 0,93-1,42]), el plasma de pacientes convalecientes (99,2 %; HR 0,99 [ICr 95 % 0,86-1,14]) y lopinavir-ritonavir (96,6 %; HR 1,06 [ICr 95 % 0,82-1,38]) y las probabilidades de daño de la hidroxicloroquina (96,9 % HR 1,51 [ICr 95% 0,98-2,29]) y la combinación de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina (96,8%; HR 1,61 [ICr 95% 0,97-2,67]) fueron elevados. El dominio de corticosteroides se detuvo antes de alcanzar un desencadenante estadístico predefinido; hubo una probabilidad del 57,1 % al 61,6 % de mejorar la supervivencia a los 6 meses con diferentes estrategias de dosificación de hidrocortisona.

Conclusiones y relevancia: en los pacientes críticos con COVID-19 aleatorizados para recibir 1 o más intervenciones terapéuticas, el tratamiento con un antagonista del receptor de IL-6 tuvo una probabilidad superior al 99,9 % de mejorar la mortalidad a los 180 días en comparación con los pacientes aleatorizados al control, y el tratamiento con un antiplaquetario tuvo una probabilidad del 95,0 % de mejorar la mortalidad a los 180 días en comparación con los pacientes asignados al azar al control. En general, cuando se consideran los resultados a corto plazo informados anteriormente, los hallazgos indican que los efectos del tratamiento hospitalario inicial fueron consistentes para la mayoría de las terapias durante 6 meses.

el estudio

Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators. Long-term (180-Day) Outcomes in Critically Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online December 16, 2022. doi:10.1001/jama.2022.23257

en https://bit.ly/3ved2Pj

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