Resultados del estudio de fase 3 de ZF2001, una nueva vacuna contra el SARS-CoV-2
La vacuna ZF2001 contiene una forma dimérica del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2, asociada a hidróxido de aluminio como adyuvante. Este estudio con casi 29.000 participantes mostró una eficacia de 75,7 % para prevenir al enfermedad y de 87,6 % para Covid-19 grave a crítico, con un perfil de efectos secundarios aceptable. New England Journal of Medicine, 4 de mayo de 2022.
Resumen
Antecedentes: la vacuna ZF2001, que contiene una forma dimérica del dominio de unión al receptor del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo e hidróxido de aluminio como adyuvante, demostró ser segura, con un perfil de efectos secundarios aceptable e inmunogénica en los adultos de los ensayos clínicos de fase 1 y 2.
Métodos: realizamos un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y confirmar la seguridad de ZF2001. El ensayo se realizó en 31 centros clínicos en Uzbekistán, Indonesia, Pakistán y Ecuador; solo se incluyó un centro adicional en China en el análisis de seguridad. Los participantes adultos (≥18 años de edad) fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir un total de tres dosis de 25 μg (con 30 días de diferencia) de ZF2001 o placebo. El punto final primario fue la aparición de la enfermedad sintomática por coronavirus 2019 (Covid-19), según lo confirmado en el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa, al menos 7 días después de recibir la tercera dosis. Un punto final clave de eficacia secundaria fue la aparición de Covid-19 de grave a crítico (incluida la muerte relacionada con Covid-19) al menos 7 días después de recibir la tercera dosis.
Resultados: entre el 12 de diciembre de 2020 y el 15 de diciembre de 2021, un total de 28 873 participantes recibieron al menos una dosis de ZF2001 o placebo y se incluyeron en el análisis de seguridad; 25 193 participantes que habían completado el régimen de tres dosis, para quienes hubo aproximadamente 6 meses de datos de seguimiento, se incluyeron en el análisis de eficacia primaria actualizado que se realizó en la segunda fecha de corte de datos del 15 de diciembre de 2021. En el análisis actualizado de eficacia análisis, se informaron casos de criterio de valoración principal en 158 de 12 625 participantes en el grupo de ZF2001 y en 580 de 12 568 participantes en el grupo de placebo, para una eficacia de la vacuna del 75,7 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 71,0 a 79,8). Covid-19 de grave a crítico ocurrió en 6 participantes en el grupo ZF2001 y en 43 en el grupo placebo, para una eficacia de la vacuna del 87,6 % (IC del 95 %, 70,6 a 95,7). La muerte relacionada con Covid-19 ocurrió en 2 y 12 participantes, respectivamente, para una eficacia de la vacuna del 86,5 % (IC del 95 %, 38,9 a 98,5). La incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves se equilibró en los dos grupos y no hubo muertes relacionadas con la vacuna. La mayoría de las reacciones adversas (98,5 %) fueron de grado 1 o 2.
Conclusiones: en una gran cohorte de adultos, la vacuna ZF2001 demostró ser segura y eficaz contra el covid-19 sintomático y de grave a crítico durante al menos 6 meses después de la vacunación completa. (Financiado por National Science and Technology Major Project y otros; número de ClinicalTrials.gov, NCT04646590).
El estudio original:
Dai L, Gao L, Tao L, et al., for the ZF2001 Global Trial Group. Efficacy and Safety of the RBD-Dimer–Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults. N Engl J Med May 4, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2202261