Resultados finales de la rama remdesivir del ensayo multicéntrico Solidarity
Se publican los resultados finales de la rama del estudio de la OMS Solidarity que investigó la eficacia de remdesivir en pacientes internados por COVID-19. La infusión diaria de remdesivir durante 10 días no tuvo un efecto significativo en pacientes que ya están siendo ventilados, pero en otros pacientes hospitalizados tuvo un pequeño beneficio sobre la mortalidad o la progresión a la ventilación (o ambos). The Lancet, 2 de mayo de 2022.
Resumen
Antecedentes: el ensayo Solidarity en pacientes hospitalizados con COVID-19 informó anteriormente los análisis de mortalidad provisionales para cuatro medicamentos antivirales reutilizados. Las ramas de lopinavir, hidroxicloroquina e interferón (IFN)-β1a se suspendieron por futilidad, pero continuó la aleatorización a remdesivir. Aquí informamos los resultados finales de Solidarity y los metanálisis de mortalidad en todos los ensayos relevantes hasta la fecha.
Métodos: Solidarity reclutó adultos (≥18 años) que dieran su consentimiento, recientemente hospitalizados con COVID-19 definitivo (según la opinión de su médico), y sin contraindicaciones para ninguno de los medicamentos del estudio, independientemente de cualquier otra característica del paciente. Los participantes fueron asignados al azar, en proporciones iguales entre las opciones disponibles localmente, para recibir cualquiera de los cuatro medicamentos del estudio (lopinavir, hidroxicloroquina, IFN-β1a o remdesivir) que estuviera disponible localmente en ese momento o ningún medicamento del estudio (controles). Todos los pacientes también recibieron el estándar local de atención. No se administraron placebos. El punto final primario especificado por el protocolo fue la mortalidad hospitalaria, subdividida según la gravedad de la enfermedad. Los criterios de valoración secundarios fueron la progresión a la ventilación si aún no se había ventilado y el tiempo hasta el alta hospitalaria. Se presentan los análisis finales de log-rank y de Kaplan-Meier para remdesivir, y se adjuntan los de los cuatro fármacos del estudio. Los metanálisis brindan promedios ponderados de los hallazgos de mortalidad en este y todos los demás ensayos aleatorios de estos medicamentos entre pacientes hospitalizados. Solidarity está registrado en ISRCTN, ISRCTN83971151 y ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Resultados: entre el 22 de marzo de 2020 y el 29 de enero de 2021, se reclutaron 14 304 pacientes potencialmente elegibles de 454 hospitales en 35 países en las seis regiones de la OMS. Después de la exclusión de 83 (0,6 %) pacientes con diagnóstico de COVID-19 refutado o consentimiento encriptado no ingresado en la base de datos, Solidarity inscribió a 14 221 pacientes, incluidos 8275 asignados aleatoriamente (1:1) a remdesivir (infusiones diarias por diez días, a menos que se le haya dado de alta antes) o a su control (no se le asignó ningún fármaco del estudio aunque remdesivir estaba disponible localmente). El cumplimiento fue alto en ambos grupos. En general, 602 (14,5 %) de 4146 pacientes asignados a remdesivir murieron frente a 643 (15,6 %) de 4129 asignados al control (índice de tasa de mortalidad [RR] 0,91 [IC95% 0,82–1,02 ], p=0.12). De los pacientes ya ventilados, fallecieron 151 (42,1 %) de 359 asignados a remdesivir frente a 134 (38,6 %) de 347 asignados a control (RR 1,13 [0,89–1,42], p=0.32). De los que no recibieron ventilación pero recibieron oxígeno, el 14,6 % asignado a remdesivir murió frente al 16,3 % asignado al control (RR 0.87 [0.76–0.99], p=0.03). De 1730 que inicialmente no recibían oxígeno, el 2,9 % asignado a remdesivir murió frente al 3,8 % asignado al control (RR 0.76 [0.46–1.28], p=0.30). Combinando todos los que no recibieron ventilación inicialmente, el 11.9 % asignado a remdesivir murió frente al 13.5 % asignado al control (RR 0.86 [0.76–0.98], p=0.02) y el 14.1 % frente al 15.7% progresó a ventilación (RR 0.88 [0.77-1.00], p=0.04). El resultado compuesto no preespecificado de muerte o progresión a ventilación ocurrió en el 19.6 % asignado a remdesivir frente al 22.5 % asignado al control (RR 0.84 [0.75–0.93], p=0.001) . La asignación a infusiones diarias de remdesivir (frente al control de etiqueta abierta) retrasó el alta en aproximadamente 1 día durante el período de tratamiento de 10 días. Un metanálisis de la mortalidad en todos los ensayos aleatorizados de remdesivir versus no remdesivir arrojó hallazgos similares.
Interpretación: remdesivir no tiene un efecto significativo en pacientes con COVID-19 que ya están siendo ventilados. Entre otros pacientes hospitalizados, tiene un pequeño efecto contra la muerte o la progresión a la ventilación (o ambos).
Fondos: OMS.
El estudio original:
WHO Solidarity Trial Consortium. Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses. The Lancet May 02, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00519-0
Disponible en: https://bit.ly/3KDLKr7