Riesgo cardiovascular y de cáncer con tofacitinib en la artritis reumatoide
En este ensayo que comparó las dosis combinadas de tofacitinib con un inhibidor del factor de necrosis tumoral (iTNF) en una población con riesgo cardiovascular elevado, los riesgos de eventos cardiovasculares adversos mayores y cánceres fueron mayores con tofacitinib y no cumplieron con los criterios de no inferioridad. Varios eventos adversos fueron más comunes con tofacitinib. N Engl J Med, 27 de enero de 2022
Antecedentes
Los aumentos en los niveles de lípidos y los cánceres con tofacitinib impulsaron un ensayo de eventos cardiovasculares adversos mayores (ECVM) y cánceres en pacientes con artritis reumatoide que recibieron tofacitinib en comparación con un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF).
Métodos
Realizamos un ensayo aleatorizado, abierto, de no inferioridad, posterior a la autorización, de punto final de seguridad que involucró a pacientes con artritis reumatoide activa a pesar del tratamiento con metotrexato que tenían 50 años o más y tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 para recibir tofacitinib en una dosis de 5 mg o 10 mg dos veces al día o un inhibidor de TNF. Los puntos finales coprimarios fueron adjudicados ECVM y cánceres, excluyendo el cáncer de piel no melanoma. La no inferioridad de tofacitinib se demostraría si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95 % para el cociente de riesgos instantáneos fuera inferior a 1,8 para las dosis combinadas de tofacitinib en comparación con un inhibidor del TNF.
Resultados
Un total de 1455 pacientes recibieron tofacitinib a una dosis de 5 mg dos veces al día, 1456 recibieron tofacitinib a una dosis de 10 mg dos veces al día y 1451 recibieron un inhibidor de TNF. Durante una mediana de seguimiento de 4,0 años, las incidencias de ECVM y cáncer fueron mayores con las dosis combinadas de tofacitinib (3,4 % [98 pacientes] y 4,2 % [122 pacientes], respectivamente) que con un inhibidor del TNF (2,5 % [37 pacientes]) y 2,9% [42 pacientes]). Los cocientes de riesgos instantáneos fueron 1,33 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,91 a 1,94) para ECVM y 1,48 (IC del 95 %, 1,04 a 2,09) para los cánceres; no se demostró la no inferioridad de tofacitinib. Las incidencias de infecciones oportunistas adjudicadas (incluidos el herpes zoster y la tuberculosis), todo el herpes zoster (no grave y grave) y el cáncer de piel no melanoma adjudicado fueron más altas con tofacitinib que con un inhibidor de TNF.
Conclusiones
En este ensayo que comparó las dosis combinadas de tofacitinib con un inhibidor de TNF en una población con riesgo cardiovascular elevado, los riesgos de ECVM y cánceres fueron mayores con tofacitinib y no cumplieron con los criterios de no inferioridad. Varios eventos adversos fueron más comunes con tofacitinib.
(Financiado por Pfizer; Número de ClinicalTrials.gov de Vigilancia ORAL, NCT02092467..)
El artículo original
Steven R. Ytterberg, et al., for the ORAL Surveillance Investigators* Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis N Engl J Med 2022; 386:316-326 DOI: 10.1056/NEJMoa2109927