Riesgo de demencia de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa-2 frente a los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4

Resumen

Objetivo: Comparar el riesgo de demencia asociado con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) versus inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en adultos de 40 a 69 años con diabetes tipo 2.

Diseño: Estudio de cohorte basado en la población.

Ámbito: Datos del Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea, 2013-21.

Participantes: 110 885 pares de adultos con diabetes tipo 2 de 40 a 69 años que fueron iniciadores de un inhibidor de SGLT-2 o un inhibidor de DPP-4.

Principales medidas de resultado: El resultado primario fue la demencia de nueva aparición. Los resultados secundarios fueron la demencia que requirió tratamiento farmacológico y los tipos individuales de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular. Los resultados de control fueron infecciones genitales (positivas) y encuentros clínicos relacionados con la osteoartritis y cirugía de cataratas (negativos). Se calcularon los cocientes de riesgo y los intervalos de confianza (IC) del 95 % mediante modelos de Cox. Se realizaron análisis estratificados según el tiempo de seguimiento (>2 años y ≤2 años) y análisis de subgrupos por edad, sexo, uso concomitante de metformina y riesgo cardiovascular basal.

Resultados: Se realizó un seguimiento de 110 885 pares de iniciadores de un inhibidor de SGLT-2 o un inhibidor de DPP-4 emparejados por puntuación de propensión durante una media de 670 (desviación estándar de 650) días, lo que generó 1172 personas con demencia recién diagnosticada: tasa de incidencia de 0,22 por 100 personas-año en iniciadores de inhibidores de SGLT-2 y de 0,35 por 100 personas-año en iniciadores de inhibidores de DPP-4, con razones de riesgo de 0,65 (IC del 95 %: 0,58 a 0,73) para la demencia, 0,54 (0,46 a 0,63) para la demencia que requiere fármacos, 0,61 (0,53 a 0,69) para la enfermedad de Alzheimer y 0,48 (0,33 a 0,70) para la demencia vascular. Los cocientes de riesgo para los resultados de control fueron 2,67 (2,57 a 2,77) para infecciones genitales, 0,97 (0,95 a 0,98) para encuentros relacionados con osteoartritis y 0,92 (0,89 a 0,96) para cirugía de cataratas. Cuando se calibró para la confusión residual medida por la cirugía de cataratas, el cociente de riesgo para demencia fue 0,70 (0,62 a 0,80). La asociación fue mayor para más de dos años de tratamiento (cociente de riesgo de demencia 0,57, IC del 95% 0,46 a 0,70) que para dos años o menos (0,52, 0,41 a 0,66) y persistió en todos los subgrupos.

Conclusión: Los inhibidores de SGLT-2 podrían prevenir la demencia, proporcionando mayores beneficios con un tratamiento más prolongado. Como este estudio fue observacional y, por lo tanto, propenso a factores de confusión residuales y censura informativa, el tamaño del efecto podría haberse sobreestimado. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados para confirmar estos hallazgos.

El artículo original:

Shin A, Koo B K, Lee J Y, Kang E H. Risk of dementia after initiation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in adults aged 40-69 years with type 2 diabetes: population based cohort study BMJ 2024; 386 :e079475 doi:10.1136/bmj-2024-079475 

Disponible en: https://n9.cl/lkbx8