Riesgo de eventos adversos cardíacos, neuropsiquiátricos y musculoesqueléticos con levotiroxina: revisión sistemática

La levotiroxina (LT4) es el tratamiento estándar para el hipotiroidismo y el medicamento más recetado en todo el mundo. Aunque generalmente es segura, los informes regulatorios enumeran posibles eventos adversos (EA) cardíacos, neuropsiquiátricos y musculoesqueléticos. Es esencial aclarar su relevancia clínica. Se realizaron búsquedas sistemáticas en MEDLINE, Embase, CENTRAL y Google Scholar para encontrar ensayos controlados aleatorizados (ECA) y estudios observacionales que informaran EA predefinidos. Los comparadores elegibles incluyeron placebo, ningún tratamiento, liotironina (LT3), LT4 a dosis habitual o monoterapia con LT4 cuando se estudió la terapia combinada LT4/T3. Se calcularon los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Se registraron los valores de hormona estimulante de la tiroides (TSH) al inicio y después del tratamiento para contextualizar los EA según el estado tiroideo (eutiroideo, suprimido o hipotiroideo). Se incluyeron doce estudios (n = 1817): siete ECA, dos ensayos cruzados, dos estudios de casos y controles y un estudio cuasiexperimental. Se informaron EA cardíacos (taquicardia, palpitaciones, angina, fibrilación auricular), EA neuropsiquiátricos (cefalea, temblor, insomnio, ansiedad, depresión) y EA musculoesqueléticos (mialgia); sin embargo, la mayoría de las comparaciones fueron estadísticamente no significativas y clínicamente no significativas, lo que indica que la LT4 en dosis de reemplazo es generalmente segura. Los EA se produjeron principalmente cuando se suprimió la TSH, mientras que en pacientes eutiroideos, los ensayos ciegos controlados con placebo no mostraron diferencias significativas, lo que confirma un riesgo muy bajo de efectos secundarios relacionados con la LT4. Algunos síntomas subjetivos pueden reflejar efectos placebo o nocebo en lugar de una verdadera toxicidad del fármaco. La LT4 en dosis de reemplazo es segura y los EA se asocian predominantemente con supresión de la TSH o efectos subjetivos. La interpretación de los EA siempre debe considerar el estado tiroideo, destacando la importancia de mantener el eutiroidismo.

¿Qué se sabe sobre este tema?

• La levotiroxina (LT4) es uno de los medicamentos más recetados en todo el mundo.
• Los eventos adversos (EA) cardíacos, neuropsiquiátricos y musculoesqueléticos son una preocupación, especialmente con el tratamiento a largo plazo o con terapia supresora de TSH.
• La evidencia de estudios individuales es fragmentada e inconsistente.

Lo que aporta este estudio

• Proporciona una síntesis completa de EA cardíacos, neuropsiquiátricos y musculoesqueléticos asociados con LT4.
• Destaca las lagunas en los informes de EA y la heterogeneidad en los diseños de los estudios.
• Informa prácticas de prescripción más seguras e identifica prioridades para futuras investigaciones farmacoepidemiológicas.

La revisión sistemática

Baskaran BS, Omrani MA, Muanda FT. Risk of cardiac, neuropsychiatric and musculoskeletal adverse events with levothyroxine: Systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2026; 1-17. doi:10.1002/bcp.70455

Disponible en https://n9.cl/vqgqv