Riesgo de neumonía, dosis de antipsicóticos y carga anticolinérgica en la esquizofrenia
Los resultados de este estudio de cohorte sugieren que en pacientes con esquizofrenia, los agentes antipsicóticos asociados con neumonía incluyen no sólo clozapina (en dosis ≥180 mg/d) sino también quetiapina (≥440 mg/d) y olanzapina (≥11 mg/d). d). Además, los antipsicóticos en monoterapia y los antipsicóticos con alta carga anticolinérgica se asocian con un mayor riesgo de neumonía de forma dosis dependiente. Estos hallazgos exigen estrategias de prevención dirigidas a pacientes con esquizofrenia que requieren antipsicóticos de alto riesgo. JAMA Psychiatry, 26 de junio de 2024.
Resumen
Importancia: Los fármacos antipsicóticos (particularmente clozapina) se han asociado con neumonía en estudios observacionales. A pesar de los estudios sobre las asociaciones entre el uso de antipsicóticos y la neumonía incidente, aún no está claro hasta qué punto el uso de antipsicóticos se asocia con un mayor riesgo de neumonía, si existen asociaciones dosis-respuesta y qué agentes se asocian específicamente con la neumonía incidente.
Objetivo: Estimar el riesgo de neumonía asociado con antipsicóticos específicos y examinar si la politerapia, la dosificación y las propiedades de unión al receptor están asociadas con la neumonía en pacientes con esquizofrenia.
Diseño, ámbito y participantes: Este estudio de cohorte identificó pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (en adelante, esquizofrenia) de 16 años o más de registros nacionales finlandeses desde 1972 hasta 2014. Los datos sobre diagnósticos, atención hospitalaria y atención ambulatoria especializada se obtuvieron del Registro de Altas Hospitalarias. La información sobre la dispensación de medicamentos ambulatorios se obtuvo del Registro de Prescripciones. El seguimiento del estudio fue de 1996 a 2017. Los datos se analizaron del 4 de noviembre de 2022 al 5 de diciembre de 2023.
Exposiciones: Uso de monoterapias antipsicóticas específicas; antipsicóticos modelados como baja dosis (<0,6 de la dosis diaria definida [DDD] de la Organización Mundial de la Salud por día), dosis media (0,6 a <1,1 DDD por día) o dosis alta (≥1,1 DDD por día); polifarmacia antipsicótica; y antipsicóticos clasificados según su carga anticolinérgica en baja, media y alta.
Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la hospitalización por neumonía incidente. El riesgo de neumonía se analizó mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustados e intraindividuales, teniendo como referencia el no-uso de antipsicóticos.
Resultados: El estudio incluyó a 61.889 personas con esquizofrenia (edad media [DE], 46,2 [16,0] años; 31.104 hombres [50,3%]). Durante 22 años de seguimiento, 8.917 pacientes (14,4%) tuvieron 1 o más hospitalizaciones por neumonía y 1.137 (12,8%) murieron dentro de los 30 días posteriores al ingreso. En comparación con ningún uso de antipsicóticos, cualquier uso de antipsicóticos en general no se asoció con neumonía (índice de riesgo ajustado [AHR], 1,12; IC del 95 %, 0,99-1,26). El uso de monoterapia se asoció con un mayor riesgo de neumonía en comparación con ningún uso de antipsicóticos (AHR, 1,15 [IC 95%, 1,02-1,30]; P = 0,03) de manera dosis dependiente, pero el uso de politerapia no. Cuando se categorizó por carga anticolinérgica, solo el uso de antipsicóticos con una carga anticolinérgica alta se asoció con neumonía (AHR, 1,26 [IC 95 %, 1,10-1,45]; P < 0,001). De fármacos específicos, quetiapina en dosis altas (AHR, 1,78 [IC 95%, 1,22-2,60]; P = 0,003), clozapina en dosis altas y medias (AHR, 1,44 [IC 95%, 1,22-1,71]; P < 0,001 y AHR, 1,43 [IC 95%, 1,18-1,74]; P < 0,001, respectivamente), y olanzapina en dosis altas (AHR, 1,29 [IC 95%, 1,05-1,58]; P = 0,02) fueron asociado con un mayor riesgo de neumonía.
Conclusiones y relevancia: Los resultados de este estudio de cohorte sugieren que en pacientes con esquizofrenia, los agentes antipsicóticos asociados con neumonía incluyen no sólo clozapina (en dosis ≥180 mg/d) sino también quetiapina (≥440 mg/d) y olanzapina (≥11 mg/d). d). Además, los antipsicóticos en monoterapia y los antipsicóticos con alta carga anticolinérgica se asocian con un mayor riesgo de neumonía de forma dosis dependiente. Estos hallazgos exigen estrategias de prevención dirigidas a pacientes con esquizofrenia que requieren antipsicóticos de alto riesgo.
El artículo original:
Luykx JJ, Correll CU, Manu P, et al. Pneumonia Risk, Antipsychotic Dosing, and Anticholinergic Burden in Schizophrenia. JAMA Psychiatry. Published online June 26, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.1441
Disponible en: https://n9.cl/5t087