Sangrado grave en pacientes con fibrilación auricular que utilizan diltiazem asociado con apixabán o rivaroxabán

Resumen

Importancia: El diltiazem, un medicamento de control de la frecuencia ventricular comúnmente recetado para pacientes con fibrilación auricular, inhibe la eliminación de apixaban y rivaroxaban, lo que posiblemente causa sobreanticoagulación.

Objetivo: Comparar el riesgo de hemorragia grave para nuevos usuarios de apixaban o rivaroxaban con fibrilación auricular tratada con diltiazem o metoprolol.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó a beneficiarios de Medicare de 65 años o más con fibrilación auricular que iniciaron el uso de apixaban o rivaroxaban y también comenzaron el tratamiento con diltiazem o metoprolol entre el 1 de enero de 2012 y el 29 de noviembre de 2020. Se dio seguimiento a los pacientes. hasta 365 días hasta el 30 de noviembre de 2020. Los datos se analizaron desde agosto de 2023 hasta febrero de 2024.

Exposiciones: a Diltiazem y metoprolol.

Principales desenlaces y medidas: El resultado primario fue una combinación de hospitalización y muerte relacionadas con hemorragia con evidencia reciente de hemorragia. Los resultados secundarios fueron accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica, eventos isquémicos o hemorrágicos mayores (accidente cerebrovascular isquémico, embolia sistémica, hemorragia intracraneal o extracraneal fatal, o muerte con evidencia reciente de hemorragia) y muerte sin evidencia reciente de hemorragia. Los índices de riesgo (HR) y las diferencias de tasas (DR) se ajustaron para las diferencias de covariables con ponderación superpuesta.

Resultados: El estudio incluyó a 204.155 beneficiarios de Medicare en EE. UU., de los cuales 53.275 recibieron diltiazem y 150.880 recibieron metoprolol. Los pacientes del estudio (edad media [DE], 76,9 [7,0] años; 52,7% mujeres) tuvieron 90927 años-persona (PY) de seguimiento (mediana, 120 [RIQ, 59-281] días). Los pacientes que recibieron tratamiento con diltiazem tuvieron un mayor riesgo para el resultado primario (RD, 10,6 [IC del 95 %: 7,0-14,2] por 1000 PY; HR, 1,21 [IC del 95 %: 1,13-1,29]) y sus componentes de hospitalización relacionada con hemorragia ( RD, 8,2 [IC 95%, 5,1-11,4] por 1000 PY; HR, 1,22 [IC 95%, 1,13-1,31]) y muerte con evidencia reciente de hemorragia (RD, 2,4 [IC 95%, 0,6-4,2] por 1000 PY; HR, 1,19 [IC del 95 %, 1,05-1,34]) en comparación con los pacientes que recibieron metoprolol. El riesgo para el resultado primario con dosis iniciales de diltiazem superiores a 120 mg/d (DR, 15,1 [IC del 95 %, 10,2-20,1] por 1000 PY; HR, 1,29 [IC del 95 %, 1,19-1,39]) fue mayor que el de dosis inferiores dosis (RD, 6,7 [IC del 95 %, 2,0-11,4] por 1000 PY; HR, 1,13 [IC del 95 %, 1,04-1,24]). Para dosis superiores a 120 mg/d, el riesgo de eventos isquémicos o hemorrágicos mayores aumentó (HR, 1,14 [IC del 95 %, 1,02-1,27]). Ninguno de los grupos de dosis tuvo cambios significativos en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica o muerte sin evidencia reciente de hemorragia. Cuando se compararon directamente los pacientes que recibieron tratamiento con dosis altas y bajas de diltiazem, el HR para el resultado primario fue 1,14 (IC del 95 %, 1,02-1,26).

Conclusiones y relevancia: En pacientes de Medicare con fibrilación auricular que recibían apixaban o rivaroxaban, el diltiazem se asoció con un mayor riesgo de hemorragia grave que el metoprolol, particularmente en dosis de diltiazem superiores a 120 mg/d.

El artículo original:

Ray WA, Chung CP, Stein CM, et al. Serious Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation Using Diltiazem With Apixaban or Rivaroxaban. JAMA. Published online April 15, 2024. doi:10.1001/jama.2024.3867

Disponible en: https://n9.cl/kntfe4