Seguridad de la terapia con inhibidores del TNF-α en pacientes con artritis reumatoide
Los inhibidores del TNF-α se asocian potencialmente con un mayor riesgo de infección grave, aunque podrían tener efectos beneficiosos sobre eventos cardiovasculares, infarto de miocardio y resistencia a la insulina, pero no se encontró asociación con otras indicaciones. No obstante, la inconsistencia metodológica entre los estudios reduce la potencia estadística y limita la fiabilidad de estos hallazgos, que deben interpretarse con cautela. eClinicalMedicine, 10 de septiembre de 2025.
Resumen
Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica que se caracteriza por una inflamación sinovial progresiva y provoca destrucción articular, deterioro funcional y reducción de la esperanza de vida. Si bien los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (FNT) han revolucionado el tratamiento de la AR al prevenir el daño estructural, sus perfiles de seguridad siguen siendo controvertidos. Las evaluaciones de seguridad actuales siguen fragmentadas en metanálisis aislados, sin abordar los riesgos competitivos ni incorporar datos recientes de farmacovigilancia. Este estudio comparó los efectos adversos de la terapia anti-FNT en la AR y proporcionó un perfil de seguridad estratificado para la selección óptima del tratamiento.
Métodos: El equipo de investigación buscó artículos relevantes publicados entre enero de 2000 y marzo de 2025 en cuatro bases de datos: PubMed, Web of Science, EMBASE y la Biblioteca Cochrane. La revisión se adhirió rigurosamente a las directrices de informes de los Elementos de Informe Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis (PRISMA). Para cada metanálisis, recalculamos la magnitud del efecto como odds ratio (OR), riesgo relativo (RR) o diferencia de medias estandarizada (DME), junto con sus respectivos intervalos de confianza (IC) del 95%. La calidad metodológica de los metanálisis incluidos se evaluó con la herramienta A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2 (AMSTAR 2), mientras que la certeza de la evidencia se evaluó con el sistema GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Para abordar el posible solapamiento entre estudios primarios en los metanálisis, los investigadores utilizaron la herramienta GROOVE (Representación Gráfica de Superposición para Resúmenes), seguida de una clasificación de la evidencia sintetizada en cuatro niveles según criterios predefinidos. Esta revisión paraguas se registró prospectivamente en PROSPERO (CRD42025638409).
Hallazgos: Sintetizamos los resultados de 12 metanálisis. El resultado indicó que la terapia con inhibidores de TNF-α en pacientes con AR se asoció con (a) un riesgo significativamente mayor de infección grave (OR = 1,63, IC del 95 %: 1,31, 2,04, p < 0,001, I2 = 3 %); (b) una reducción del riesgo de todos los eventos cardiovasculares (RR = 0,60, IC del 95 %: 0,40, 0,89, p = 0,01, I2 = 54 %), infarto de miocardio (RR = 0,75, IC del 95 %: 0,58, 0,98, p = 0,03, I2 = 29 %); y resistencia a la insulina (SMD = −0,82, IC del 95 %: −1,38, −0,25, p < 0,01, I2 = 92 %). Sin embargo, no se observaron asociaciones significativas para tumores malignos (OR = 1,22; IC del 95 %: 0,83; 1,79; p = 0,30; I² = 0 %) ni para sensibilidad a la insulina (DME = 1,31; IC del 95 %: -0,34; 2,96; p < 0,01; I² = 93 %). Se observó una heterogeneidad considerable en todos los análisis principales.
Interpretación: Los inhibidores del TNF-α se asocian potencialmente con un mayor riesgo de infección grave, aunque podrían tener efectos beneficiosos sobre eventos cardiovasculares, infarto de miocardio y resistencia a la insulina, pero no se encontró asociación con otras indicaciones. No obstante, la inconsistencia metodológica entre los estudios reduce la potencia estadística y limita la fiabilidad de estos hallazgos, que deben interpretarse con cautela.
Financiación: Este trabajo contó con el apoyo del Programa Nacional de I+D Clave de China (n.º 2023YFB4606705), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n.º 82272611, 82472522, 82072506 y 92268115), el Fondo Provincial de Ciencias de Hunan para Jóvenes Académicos Distinguidos (n.º 2024JJ2089), el Programa de Innovación en Ciencia y Tecnología de la Provincia de Hunan (n.º 2023SK2024) y la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Hunan (n.º 2023JJ30949).
El artículo original:
Xiao R, Tang P, Zhou J, et al. Safety of TNF-α inhibitors therapy in patients with rheumatoid arthritis: an umbrella review
eClinicalMedicine September 10, 2025. DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103488
Disponible en: https://n9.cl/m21gp