Seguridad psiquiátrica de la semaglutida para el control del peso en pacientes sin psicopatología importante conocida: análisis post hoc de los ensayos STEP 1, 2, 3 y 5
Los resultados de este análisis post hoc sugieren que el tratamiento con semaglutida, 2,4 mg, no aumentó el riesgo de desarrollar síntomas de depresión o ideación/comportamiento suicida frente al placebo y se asoció con una reducción pequeña pero estadísticamente significativa de los síntomas depresivos (no considerada clínicamente significativa). Las personas con obesidad deben ser monitoreadas para detectar problemas de salud mental para que puedan recibir el apoyo y la atención adecuados. JAMA Intern Med, 3 de septiembre de 2024
Importancia: La obesidad se asocia con numerosas complicaciones psicosociales, por lo que la seguridad psiquiátrica es una consideración para el tratamiento de las personas con obesidad. Pocos estudios han investigado la seguridad psiquiátrica de los medicamentos contra la obesidad recientemente disponibles.
Objetivo: Evaluar la seguridad psiquiátrica de la semaglutida subcutánea, 2,4 mg, una vez por semana en pacientes sin psicopatología importante conocida.
Diseño, ámbito y participantes: Este análisis post hoc de datos agrupados de los ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos de fase 3a STEP 1, 2 y 3 (68 semanas; 2018-2020) y del ensayo de fase 3b STEP 5 (104 semanas; 2018-2021) incluyó a adultos con sobrepeso u obesidad; Los participantes del STEP 2 también tenían diabetes tipo 2. Los diseños de los ensayos han sido publicados anteriormente.
Intervenciones: Semaglutida, 2,4 mg, frente a placebo.
Variables d desenlace: Los síntomas depresivos y la ideación/comportamiento suicida se evaluaron mediante el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) y la Escala de Calificación de la Severidad del Suicidio de Columbia, respectivamente. Se investigaron los eventos adversos psiquiátricos y de trastornos del sistema nervioso.
Resultados: Este análisis incluyó a 3377 participantes en los ensayos STEP 1, 2 y 3 (2360 mujeres [69,6%]; edad media [DE], 49 [13] años) y 304 participantes en STEP 5 (236 mujeres [77,6%]; edad media [DE], 47 [11] años). En los ensayos STEP 1, 2 y 3, las puntuaciones medias (DE) del PHQ-9 basal para los grupos de semaglutida, 2,4 mg y placebo fueron de 2,0 ± 2,3 y 1,8 ± 2,3, respectivamente, lo que indica que no hay síntomas de depresión o que los tiene mínimos. Las puntuaciones del PHQ-9 en la semana 68 fueron de 2,0 (2,9) y 2,4 (3,3), respectivamente; la diferencia de tratamiento estimada (IC del 95%) entre los grupos fue de -0,56 (-0,81 a -0,32) (P < 0,001). Los participantes tratados con semaglutida frente a placebo tuvieron menos probabilidades de cambiar (desde el inicio hasta la semana 68) a una categoría más grave de depresión PHQ-9 (odds ratio, 0,63; IC 95%, 0,50-0,79; P < 0,001). Según la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia, el 1% o menos de los participantes informaron ideación/comportamiento suicida durante el tratamiento, sin diferencias entre la semaglutida, 2,4 mg y el placebo. Los eventos adversos por trastornos psiquiátricos generalmente se equilibraron entre los grupos. Se observaron resultados similares en el STEP 5.
Conclusiones y relevancia: Los resultados de este análisis post hoc sugieren que el tratamiento con semaglutida, 2,4 mg, no aumentó el riesgo de desarrollar síntomas de depresión o ideación/comportamiento suicida frente al placebo y se asoció con una reducción pequeña pero estadísticamente significativa de los síntomas depresivos (no considerada clínicamente significativa). Las personas con obesidad deben ser monitoreadas para detectar problemas de salud mental para que puedan recibir el apoyo y la atención adecuados.
Registro de ensayos: ClinicalTrials.gov Identificadores: STEP 1 (NCT03548935), 2 (NCT03552757), 3 (NCT03611582) y 5 (NCT03693430).
Wadden TA, Brown GK, Egebjerg C, Frenkel O, Goldman B, Kushner RF, McGowan B, Overvad M, Fink-Jensen A. Psychiatric Safety of Semaglutide for Weight Management in People Without Known Major Psychopathology: Post Hoc Analysis of the STEP 1, 2, 3, and 5 Trials. JAMA Intern Med. 2024 Sep 3:e244346. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.4346.
Disponible en: https://n9.cl/sdys9