Seguridad y eficacia de la vacuna candidata contra la malaria R21/Matrix-M en niños africanos. Ensayo clínico

Antecedentes

Recientemente, descubrimos que una nueva vacuna contra la malaria, R21/Matrix-M, tenía más del 75% de eficacia contra la malaria clínica con administración estacional en un ensayo de fase 2b en Burkina Faso. Aquí, informamos sobre la seguridad y eficacia de la vacuna en un ensayo de fase 3 que inscribió a más de 4800 niños en cuatro países seguidos durante hasta 18 meses en sitios estacionales y 12 meses en sitios estándar.

Métodos

Realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de la vacuna contra la malaria R21/Matrix-M en cinco sitios de cuatro países africanos con diferentes intensidades y estacionalidades de transmisión de la malaria. Se inscribieron niños (de 5 a 36 meses) y se les asignó al azar (2:1) para recibir 5 μg de R21 más 50 μg de Matrix-M o una vacuna de control (vacuna contra la rabia autorizada [Abhayrab]). Los participantes, sus familias, los investigadores, los equipos de laboratorio y el equipo de estudio local estaban cegados al tratamiento. Las vacunas se administraron en tres dosis, con 4 semanas de diferencia, y se administró un refuerzo 12 meses después de la tercera dosis. La mitad de los niños fueron reclutados en dos sitios con transmisión estacional de malaria y el resto en sitios estándar con transmisión perenne de malaria mediante inmunización basada en la edad. El objetivo principal fue la eficacia protectora de R21/Matrix-M desde 14 días después de la tercera vacunación hasta 12 meses después de completar la serie primaria en sitios estacionales y estándar por separado como criterios de valoración coprimarios. También se evaluó la eficacia de la vacuna contra múltiples episodios de malaria y malaria grave, así como la seguridad y la inmunogenicidad. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov , NCT04704830 , y está en curso.

Hallazgos

Desde el 26 de abril de 2021 hasta el 12 de enero de 2022, 5477 niños dieron su consentimiento para que se les hiciera la prueba, de los cuales 1705 fueron asignados aleatoriamente a la vacuna de control y 3434 a la vacuna R21/Matrix-M; 4.878 participantes recibieron la primera dosis de vacuna. En el análisis modificado por protocolo se incluyeron 3103 participantes en el grupo R21/Matrix-M y 1541 participantes en el grupo de control (2412 [51,9%] hombres y 2232 [48,1%] mujeres). La vacuna R21/Matrix-M fue bien tolerada, siendo el dolor en el lugar de la inyección (301 [18,6%] de 1615 participantes) y la fiebre (754 [46,7%] de 1615 participantes) los eventos adversos más frecuentes. El número de eventos adversos de especial interés y eventos adversos graves no difirió significativamente entre los grupos de vacunas. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento. La eficacia de la vacuna a los 12 meses fue del 75% (IC 95%: 71–79; p<0,0001) en los sitios estacionales y del 68% (61–74; p<0,0001) en los sitios estándar para el tiempo hasta la primera malaria clínica. episodio. De manera similar, la eficacia de la vacuna contra múltiples episodios clínicos de malaria fue del 75% (71–78; p<0,0001) en los sitios estacionales y del 67% (59–73; p<0,0001) en los sitios estándar. Se observó una modesta reducción en la eficacia de la vacuna durante los primeros 12 meses de seguimiento, de tamaño similar en los sitios estacionales y estándar. Durante 12 meses se produjo una reducción de la tasa de 868 (IC 95%: 762–974) casos por 1000 niños-año en sitios estacionales y 296 (231–362) en sitios estándar. Los anticuerpos inducidos por la vacuna contra la secuencia repetida central conservada Asn-Ala-Asn-Pro (NANP) de la proteína circumsporozoíto se correlacionan con la eficacia de la vacuna. Se observaron títulos de anticuerpos específicos de NANP más altos en el grupo de edad de 5 a 17 meses en comparación con el grupo de edad de 18 a 36 meses, y el grupo de edad más joven tuvo la mayor eficacia de la vacuna a los 12 meses en el tiempo hasta el primer episodio clínico de malaria en temporada estacional (79% [IC 95% 73–84]; p<0,001) y sitios estándar (75% [65–83]; p<0,001).

Interpretación

R21/Matrix-M fue bien tolerado y ofreció una alta eficacia contra la malaria clínica en niños africanos. Esta vacuna de bajo costo y alta eficacia ya está autorizada en varios países africanos y recientemente recibió una recomendación de política y una precalificación de la OMS, lo que ofrece un suministro a gran escala para ayudar a reducir la gran carga de malaria en el África subsahariana.

Fondos

El Serum Institute of India, el Wellcome Trust, el Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido, el Centro de Investigación Biomédica de Oxford y Open Philanthropy.

El ensayo

Datoo MS, Dicko A, Tinto H, Ouédraogo JB, Hamaluba M, et al; R21/Matrix-M Phase 3 Trial Group. Safety and efficacy of malaria vaccine candidate R21/Matrix-M in African children: a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2024 Feb 1:S0140-6736(23)02511-4. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02511-4.

Disponible en https://n9.cl/ng5eo