Seguridad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford) contra el SARS-CoV-2, análisis intermedio de 4 ECAs en Brasil, Sudáfrica y el Reino Unido
La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 tiene un perfil de seguridad aceptable y se ha encontrado que es eficaz contra COVID-19 sintomático en este análisis intermedio de ensayos clínicos en curso. Lancet, 8 de diciembre de 2020
Evidencia antes de este estudio
Buscamos en PubMed artículos de investigación publicados desde el inicio de la base de datos hasta el 23 de noviembre de 2020, sin restricciones de idioma, utilizando los términos "SARS-CoV-2", "vacuna", "ensayo clínico" y "eficacia". No había publicaciones revisadas por pares disponibles sobre la eficacia de ninguna vacuna contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en desarrollo y, en el momento de la búsqueda, no había vacunas autorizadas contra el SARS-CoV-2.
Tres desarrolladores de vacunas informaron recientemente los resultados iniciales de eficacia de los ensayos de fase 3 en los medios (Pfizer / BioNTech, Moderna y el Centro Nacional de Investigación de Gamaleya). Pfizer / BioNTech y Moderna, ambos en desarrollo de vacunas de ARNm, han informado resultados de eficacia inicial del 95% en su análisis primario (Pfizer / BioNTech) y del 94,5% en un análisis intermedio (Moderna). Hemos publicado anteriormente resultados de seguridad e inmunogenicidad de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) para diferentes grupos de edad en ensayos de fase 1/2 y 2/3.
Valor agregado de este estudio
Informamos sobre los primeros resultados de eficacia clínica de ChAdOx1 nCoV-19 en un análisis conjunto de ensayos de fase 2/3 en el Reino Unido y Brasil, y datos de seguridad de más de 20000 participantes inscritos en cuatro ensayos clínicos en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica. ChAdOx1 nCoV-19 tiene un perfil de seguridad aceptable y es eficaz contra COVID-19 sintomático, sin ingresos hospitalarios ni casos graves informados en el brazo de ChAdOx1 nCoV-19. La vacuna se puede almacenar y distribuir entre 2 y 8 ° C, lo que la hace especialmente adecuada para la distribución mundial.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
El desarrollo de vacunas seguras, eficaces, asequibles y desplegables contra COVID-19 sigue siendo fundamental para resolver la crisis pandémica y restablecer la normalidad. Los resultados positivos presentados aquí respaldan las presentaciones reglamentarias para el uso condicional o de emergencia de ChAdOx1 nCoV-19.
Resumen
Antecedentes: Si se implementa con una alta cobertura una vacuna segura y eficaz contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), podría contribuir al control de la pandemia de COVID-19. Evaluamos la seguridad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 en un análisis intermedio agrupado de cuatro ensayos.
Métodos: Este análisis incluye datos de cuatro ensayos controlados aleatorios ciegos en curso realizados en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica. Los participantes de 18 años o más fueron asignados al azar (1: 1) a la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 o al control (vacuna antimeningocócica conjugada de los grupos A, C, W e Y o solución salina). Los participantes del grupo ChAdOx1 nCoV-19 recibieron dos dosis que contenían 5 × 1010 partículas virales (dosis estándar; cohorte SD / SD); un subconjunto del ensayo del Reino Unido recibió media dosis como primera dosis (dosis baja) y una dosis estándar como segunda dosis (cohorte LD / SD). El análisis de eficacia primario incluyó COVID-19 sintomático en participantes seronegativos con un hisopo positivo en la prueba de amplificación de ácido nucleico más de 14 días después de una segunda dosis de vacuna. Los participantes se analizaron de acuerdo con el tratamiento recibido, con un corte de datos el 4 de noviembre de 2020. La eficacia de la vacuna se calculó como 1 – riesgo relativo derivado de un modelo de regresión de Poisson robusto ajustado por edad. Los estudios están registrados en ISRCTN89951424 y ClinicalTrials.gov, NCT04324606, NCT04400838 y NCT04444674.
Resultados: Entre el 23 de abril y el 4 de noviembre de 2020, se inscribieron 23.848 participantes y 11.636 participantes (7.548 en el Reino Unido, 4.088 en Brasil) se incluyeron en el análisis de eficacia primario provisional. En los participantes que recibieron dos dosis estándar, la eficacia de la vacuna fue del 62,1% (95% CI 41,0-75,7; 27 [0,6%] de 4.440 en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 vs 71 [1,6%] de 4.455 en el grupo de control) y en los participantes que recibieron una dosis baja seguida de una dosis estándar, la eficacia fue del 90,0% (67,4–97,0; tres [0,2%] de 1.367 vs 30 [2,2%] de 1.374; pinteracción = 0,010). La eficacia global de la vacuna en ambos grupos fue del 70,4% (IC del 95,8%: 54,8-80,6; 30 [0,5%] de 5.807 frente a 101 [1,7%] de 5.829). Desde 21 días después de la primera dosis, hubo diez casos hospitalizados por COVID-19, todos en el brazo de control; dos fueron clasificados como COVID-19 grave, incluida una muerte. Hubo 74.341 meses-persona de seguimiento de seguridad (mediana 3,4 meses, IQR 1,3–4,8): 175 eventos adversos graves ocurrieron en 168 participantes, 84 eventos en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 y 91 en el grupo de control. Tres eventos se clasificaron como posiblemente relacionados con una vacuna: uno en el grupo ChAdOx1 nCoV-19, uno en el grupo de control y uno en un participante que permanece enmascarado a la asignación del grupo.
Figura Incidencia acumulada de Kaplan-Meier de COVID-19 sintomático primario, NAAT-positivo Incidencia acumulada de COVID-19 sintomático después de dos dosis (izquierda) o después de la primera dosis estándar en participantes que recibieron solo vacunas de dosis estándar (derecha). Las áreas sombreadas en gris muestran el período de exclusión después de cada dosis en el que los casos se excluyeron del análisis. Las áreas sombreadas en azul y rojo muestran IC del 95%. LD / SD = cebado de dosis baja más refuerzo de dosis estándar. MenACWY = vacuna antimeningocócica conjugada de los grupos A, C, W e Y. NAAT = prueba de amplificación de ácidos nucleicos. SD / SD = dos vacunas de dosis estándar administradas
Interpretación: La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 tiene un perfil de seguridad aceptable y se ha encontrado que es eficaz contra COVID-19 sintomático en este análisis intermedio de ensayos clínicos en curso.
Financiamiento: UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Bill & Melinda Gates Foundation, Lemann Foundation, Rede D’Or, Brava and Telles Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midland’s NIHR Clinical Research Network, y AstraZeneca.
El ensayo
Merryn Voysey, Sue Ann Costa Clemens, Shabir A Madhi, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK Lancet, December 08, 2020 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1