Sputnik Light: inmunogenicidad de una dosis de la vacuna con vector adenoviral

Resumen

Antecedentes: mientras que el mundo está experimentando otra ola de pandemia de COVID-19, el programa mundial de vacunación se ve obstaculizado por una evidente escasez en el suministro de vacunas autorizadas. En un esfuerzo por satisfacer las demandas de la vacuna, desarrollamos una nueva vacuna de dosis única basada en el vector de adenovirus recombinante tipo 26 (rAd26) que lleva el gen del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) glicoproteína pico (S) - “Sputnik Light".

Métodos: realizamos un ensayo de fase 1/2 abierto, prospectivo, no aleatorizado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna “Sputnik Light” en un solo centro de Rusia. Las medidas de resultado primarias fueron la inmunidad humoral específica del antígeno (anticuerpos anti-RBD-SARS-CoV-2 medidos por ELISA en los días 1, 10, 28 y 42) y la seguridad (número de participantes con eventos adversos monitoreados durante todo el estudio). Las medidas de resultado secundarias fueron la inmunidad celular específica de antígeno (medida por la proliferación de células T CD4 + y CD8 + dependiente de antígeno, el número de células productoras de interferón-γ específicas de antígeno, así como la concentración de interferón-γ tras la reestimulación del antígeno) y el cambio en los anticuerpos neutralizantes (medido en el ensayo de neutralización del SARS-CoV-2).

Resultados: la mayoría de las reacciones adversas solicitadas fueron leves (66,4% de todos los vacunados), pocas fueron moderadas (5,5%). No se detectaron eventos adversos graves. La evaluación de los anticuerpos anti-RBD-SARS-CoV-2 reveló un grupo con inmunidad preexistente al SARS-CoV-2. Tras este hallazgo, separamos todos los datos de seguridad e inmunogenicidad en función de la inmunidad preexistente al SARS-CoV-2. Hubo diferencias notables en los efectos de la vacuna sobre la inmunogenicidad de los grupos. La vacunación de voluntarios seropositivos (N = 14) aumentó rápidamente las IgG específicas de RBD a partir del título medio geométrico recíproco (GMT) 594.4 en una línea de base hasta 26899 en comparación con 29.09 en el grupo seronegativo (N = 96) el día 10. En el día 42, la tasa de seroconversión alcanzó el 100% (93/93) en el grupo seronegativo con GMT 1648. Al mismo tiempo, en el grupo seropositivo, la tasa de seroconversión en el día 42 fue del 92,9% (13/14) con GMT 19986. Los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 mostraron tasas de seroconversión del 81.7% (76/93) y del 92.9% (13/14) para el día 42 con una mediana recíproca de GMT 15.18 y 579.7 en los grupos seronegativo y seropositivo. , respectivamente. Se observó proliferación de células T específicas de antígeno, formación de células productoras de IFNy y secreción de IFNy en el 96.7% (26/27), el 96% (24/25) y el 96% (24/25) del grupo seronegativo. respectivamente y en el 100% (3/3), 100% (5/5) y 100% (5/5) de los vacunados seropositivos, respectivamente.

Interpretación: la vacuna COVID-19 de dosis única basada en el vector rAd26 “Sputnik Light” tiene un buen perfil de seguridad e induce una fuerte respuesta inmunitaria humoral y celular tanto en participantes seronegativos como seropositivos.
Fondos: Fondo Ruso de Inversión Directa.

El artículo original:

Tukhvatulin AI, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. An open, non-randomised, phase 1/2 trial on the safety, tolerability, and immunogenicity of single-dose vaccine “Sputnik Light” for prevention of coronavirus infection in healthy adults. The Lancet Regional Health Europe November 02, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100241.

Disponible en: https://bit.ly/3D0F6s5