Suero equino para el tratamiento de COVID moderado a severo

Resumen

Antecedentes: la inmunoterapia pasiva es una alternativa terapéutica para pacientes con COVID-19. Los anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) podrían representar una fuente de anticuerpos neutralizantes escalables contra el SARS-CoV-2.

Métodos: realizamos un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de EpAbs (INM005) en pacientes adultos hospitalizados con neumonía COVID-19 moderada y grave en 19 hospitales de Argentina. El criterio de valoración principal fue la mejora en al menos dos categorías en la escala clínica ordinal de la OMS al día 28 o al alta hospitalaria (ClinicalTrials.gov número NCT04494984).

Resultados: entre el 1 de agosto y el 26 de octubre de 2020, se inscribieron un total de 245 pacientes. Los pacientes inscritos fueron asignados para recibir dos dosis ciegas de INM005 (n = 118) o placebo (n = 123). La mediana de edad fue 54 años, 65.1% eran hombres y 61% tenían una enfermedad moderada al inicio del estudio. La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el tratamiento del estudio fue de 6 días (rango intercuartílico de 5 a 8). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de estudio en el criterio de valoración principal (diferencia de riesgo [IC95%]: 5.28% [-3.95; 14.50]; p = 0.15). La tasa de mejora en al menos dos categorías fue estadísticamente significativamente mayor para INM005 en los días 14 y 21 de seguimiento. El tiempo hasta la mejoría en dos categorías ordinales o el alta hospitalaria fue 14.2 (± 0.7) días en el grupo INM005 y 16.3 (± 0.7) días en el grupo placebo, cociente de riesgo 1.31 (IC95% 1.0 a 1.74). Los análisis de subgrupos mostraron un efecto beneficioso de INM005 en pacientes graves y en aquellos con anticuerpos basales negativos. La mortalidad global fue del 6.9% en el grupo INM005 y del 11.4% en el grupo placebo (diferencia de riesgo [IC95%]: 0.57 [0.24 a 1.37]). Los eventos adversos de especial interés fueron leves o moderados; no se informó anafilaxia.

Interpretación: a pesar de no haber alcanzado el criterio de valoración principal, encontramos una mejoría clínica de los pacientes hospitalizados con neumonía por SARS-CoV-2, en particular aquellos con enfermedad grave.

El trabajo original:

Gustavo Lopardo, Waldo H. Belloso, Esteban Nannini, Mariana Colonna, Santiago Sanguineti,    Vanesa Zylberman, et al. RBD-specific polyclonal F(ab´)2 fragments of equine antibodies in patients with moderate to severe COVID-19 disease: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 2/3 clinical trial. E-ClinicalMedicine April 11, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100843

Disponible en: https://bit.ly/3mKR9SP