Tasas de incidencia y mortalidad de COVID-19 entre adultos no vacunados y totalmente vacunados con y sin dosis de refuerzo durante los períodos de emergencia de las variantes Delta y Omicron en EE. UU.

En 25 jurisdicciones de los EE. UU., se observaron disminuciones en las proporciones de la tasa de incidencia de casos para personas no vacunadas versus vacunas completas con y sin dosis de vacuna de refuerzo cuando surgió la variante de Omicron en diciembre de 2021. La protección contra infecciones y muerte durante el período predominante de Delta y contra infecciones durante la aparición de Omicron fueron mayores entre los receptores de la dosis de la vacuna de refuerzo, y especialmente entre las personas de 50 a 64 años y ≥65 años.  CDC, 21 de enero de 2022

MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 21 January 2022. DOI: 10.15585/mmwr.mm7104e2

Resumen

¿Qué se sabe ya sobre este tema?

Aunque la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 disminuyó con la aparición de la variante Delta y la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna, la protección contra la hospitalización y la muerte se ha mantenido alta.

¿Qué añade este informe?

En 25 jurisdicciones de los EE. UU., se observaron disminuciones en las proporciones de la tasa de incidencia de casos para personas no vacunadas versus vacunas completas con y sin dosis de vacuna de refuerzo cuando surgió la variante de Omicron en diciembre de 2021. La protección contra infecciones y muerte durante el período predominante de Delta y contra infecciones durante la aparición de Omicron fueron mayores entre los receptores de la dosis de la vacuna de refuerzo, y especialmente entre las personas de 50 a 64 años y ≥65 años.

¿Cuáles son las implicaciones para la práctica de la salud pública?

La vacuna COVID-19 protegió contra la infección por SARS-CoV-2, incluso cuando la variante Omicron se volvió predominante. Todas las personas elegibles deben mantenerse al día con la vacunación contra el COVID-19.

Informes anteriores de casos de COVID-19, hospitalizaciones y tasas de mortalidad por estado de vacunación  indican que la protección de la vacuna contra la infección, así como la enfermedad grave de COVID-19 para algunos grupos, disminuyó con la aparición de la B.1.617.2 (Delta) variante del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, y disminución de la inmunidad inducida por la vacuna ( 1 – 4 ). Durante agosto-noviembre de 2021, los CDC recomendaron § dosis adicionales de la vacuna primaria contra el COVID-19 entre las personas inmunodeprimidas y dosis de refuerzo entre las personas de ≥18 años ( 5 ). La variante SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) surgió en los Estados Unidos durante diciembre de 2021 ( 6 ) y para el 25 de diciembre representaba el 72 % de los linajes secuenciados (7 ). Para evaluar el impacto de la vacunación completa con dosis adicionales y de refuerzo (dosis de refuerzo), Se estimaron las tasas de casos y de mortalidad y las tasas de incidencia (IRR) entre adultos no vacunados y completamente vacunados al recibir dosis de refuerzo durante la pre-Delta (abril-mayo de 2021), emergencia de Delta (junio de 2021), predominio de Delta (julio-noviembre de 2021), y períodos de aparición de Omicron (diciembre de 2021) en los Estados Unidos. Durante 2021, el promedio semanal de TIR de casos estandarizados por edad entre personas no vacunadas en comparación con personas completamente vacunadas disminuyó de 13,9 antes de Delta a 8,7 cuando surgió Delta, y a 5,1 durante el período de predominio de Delta. Durante octubre-noviembre, las personas no vacunadas tenían 13,9 y 53,2 veces más riesgos de infección y muerte asociada con COVID-19, respectivamente, en comparación con las personas completamente vacunadas que recibieron dosis de refuerzo, y 4,0 y 12,7 veces más riesgos en comparación con las personas completamente vacunadas sin dosis de refuerzo. Cuando apareció la variante de Omicron durante diciembre de 2021, la relación de tasa de incidencia (RTI) de casos se redujeron a 4,9 para las personas vacunadas con dosis de refuerzo y a 2,8 para aquellas sin dosis de refuerzo, en relación con octubre-noviembre de 2021. El mayor impacto de las dosis de refuerzo contra la infección y la muerte en comparación con la vacunación completa sin dosis de refuerzo se registró entre personas de 50 a 64 años y ≥65 años. Las personas elegibles deben mantenerse al día con las vacunas contra el COVID-19. Las personas elegibles deben mantenerse al día con las vacunas contra el COVID-19.

Se informaron casos semanales de COVID-19 (del 4 de abril al 25 de diciembre de 2021) y muertes asociadas (del 4 de abril al 4 de diciembre de 2021) por estado de vacunación, incluidas dosis adicionales y de refuerzo a partir del 3 de octubre, de 25 departamentos de salud estatales y locales que rutinariamente vincular la vigilancia de casos con los datos de vacunación de los registros de inmunización; Los tiempos de retraso de notificación de 2 y 5 semanas para casos y muertes, respectivamente, permitieron un informe más completo, vinculación de datos y determinación de la mortalidad. Se usaron definiciones estandarizadas para los casos de COVID-19 en personas completamente vacunadas o no vacunadas, los casos de COVID-19 en personas completamente vacunadas con dosis de refuerzo y las muertes asociadas con COVID-19**, y las fechas de recolección de las muestras se usaron como puntos temporales. Se excluyeron las personas parcialmente vacunadas; las reinfecciones que ocurrieron después de > 90 días se contaron como casos nuevos, según la guía actual.†† Se usaron datos de administración de vacunas específicos por edad para los denominadores de la tasa de incidencia; el número de personas no vacunadas se estimó restando el número de personas total y parcialmente vacunadas de las estimaciones de población intercensal de EE. UU. de 2019. §§ Una corrección de continuidad asumida en ≥5 % de cada grupo de edad y jurisdicción siempre estaría sin vacunar (es decir, cobertura de vacunación completa ≤95 %). Se calcularon las incidencias semanales promedio por grupo de edad (18–49, 50–64 y ≥65 años), estado de vacunación y producto de vacuna de serie primaria (Ad.26.COV2.S [Janssen {Johnson & Johnson}], BNT162b2 [ Pfizer-BioNTech], y mRNA-1273 [Moderna]) durante cada período; las tasas generales y por producto de vacuna se estandarizaron por edad utilizando la población estándar del censo de EE. UU. de 2000. ¶¶Las RTI se calcularon dividiendo la incidencia entre personas no vacunadas por la incidencia entre personas completamente vacunadas (en general y por recepción de dosis de refuerzo); después de eliminar la tendencia de los cambios lineales subyacentes en la incidencia, se calcularon los IC del 95 % en función de la variación restante en las tasas semanales observadas ( 8 , 9 ). Para interpretar los cambios en la RTI, se estimó la efectividad cruda de la vacuna (VE) estandarizada por edad como (1 − [incidencia en vacunados/incidencia en no vacunados]). Se utilizaron SAS (versión 9.4; SAS Institute) y R (versión 4.1.0; R Foundation) para realizar todos los análisis. Esta actividad se llevó a cabo de conformidad con la ley federal aplicable y la política de los CDC.***

Del 4 de abril al 25 de diciembre de 2021, se informaron un total de 6 812 040 casos de COVID-19 entre personas no vacunadas y 2 866 517 casos entre personas con todas las vacunas entre personas de ≥18 años en 25 jurisdicciones de EE. UU.; 94,640 y 22,567 muertes asociadas con COVID-19 entre personas no vacunadas y totalmente vacunadas, respectivamente, se informaron hasta el 4 de diciembre (Tabla 1 ). Las tasas semanales promedio de casos y muertes (eventos por 100 000 habitantes) estandarizadas por edad fueron más altas durante los períodos de predominio de Delta y emergencia de Omicron que durante los períodos previos a Delta y emergencia de Delta y fueron consistentemente más altas en todos los períodos entre las personas no vacunadas (rango = 64,0 –725,6 [casos] y 1,5–11,4 [muertes]) que entre las personas totalmente vacunadas (rango = 7,4–230,9 y 0,1–0,7).

La RTI estandarizada por edad para casos en personas no vacunadas versus totalmente vacunadas fue de 13,9 durante abril-mayo y disminuyó progresivamente a 8,7 durante junio, 5,1 durante julio-noviembre y 3,1 durante diciembre, coincidiendo con los períodos de emergencia Delta, predominio Delta y Emergencia de Omicron, respectivamente. Esta disminución sugiere un cambio en la VE bruta para la infección del 93 % durante abril-mayo, al 89 % durante junio, al 80 % durante julio-noviembre y al 68 % durante diciembre. Las RTI estandarizadas por edad para las muertes entre personas no vacunadas versus totalmente vacunadas fueron relativamente estables; La VE bruta para las muertes fue del 95 % durante abril y mayo, del 94 % durante junio y del 94 % durante julio y noviembre.

TABLA 1. Incidencia promedio semanal estandarizada por edad de casos de COVID-19 (del 4 de abril al 25 de diciembre de 2021) y muertes asociadas (del 4 de abril al 4 de diciembre de 2021) y tasas de incidencia* para personas no vacunadas y vacunadas por completo,  por período § — 25 jurisdicciones de EE. UU.,  abril-diciembre de 2021

Evento/Emergencia de variante/ Período de predominio §

personas no vacunadas

personas totalmente vacunadas

RTI promedio semanal (95% IC)**

Número total

Incidencia media semanal*

Número total

Incidencia media semanal*

Casos de COVID-19

Pre-Delta (abril-mayo de 2021)

1,006,686

163.8

48,111

11.8

13,9 (12,4–15,5)

Emergencia Delta (junio de 2021)

196,988

64.0

30,317

7.4

8,7 (6,1–12,4)

Predominio delta (julio-noviembre de 2021)

4,546,682

460.1

1,862,090

90,9

5,1 (4,3–6,0)

Aparición de Omicron (diciembre de 2021)

1,061,684

725.6

925,999

230.9

3,1 (1,7–5,8)

Total

6,812,040

2,866,517

Muertes asociadas a COVID-19

Pre-Delta (abril-mayo de 2021)

11,047

2.7

1,016

0.1

21,9 (17,8–26,8)

Emergencia Delta (junio de 2021)

3,107

1.5

556

0.1

16,4 (13,2–20,4)

Predominio delta (julio-noviembre de 2021)

78,256

11.4

20,313

0.7

16,3 (13,8–19,3)

Aparición de Omicron (primera semana de diciembre de 2021) ††

2,230

9.7

682

0.5

CAROLINA DEL NORTE

Total

94,640

22,567

Abreviaturas : FDA = Administración de Alimentos y Medicamentos; RTI = razón de tasas de incidencia; NC = no calculado para la única semana notificada de muertes en diciembre de 2021.
* Eventos por 100 000 habitantes. Las incidencias semanales promedio y las proporciones de tasas se proporcionan por grupo de edad, tipo de vacuna de la serie primaria y en general; las tasas generales y específicas de la vacuna se estandarizaron por edad, de acuerdo con la distribución por edad enumerada en el Censo de EE. UU. de 2000. Las RTI se calcularon dividiendo la incidencia entre las personas no vacunadas por la incidencia entre las personas totalmente vacunadas en general.
Se produjo un caso de COVID-19 en una persona con todas las vacunas cuando se detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de completar la serie primaria de una vacuna contra el COVID-19 con la aprobación de la FDA o la autorización de uso de emergencia. Se produjo un caso de COVID-19 en una persona no vacunada cuando la persona no recibió ninguna dosis de vacuna COVID-19 autorizada por la FDA antes de la fecha de recolección de la muestra. Se excluyeron las personas parcialmente vacunadas que habían recibido al menos una dosis de vacuna autorizada o aprobada por la FDA pero que no completaron una serie primaria ≥14 días antes de la recolección de una muestra con detección de ARN o antígeno del SARS-CoV-2. Este análisis representa el impacto combinado de las vacunas contra el COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) y Ad.26.COV2.S (Janssen [Johnson & Johnson]), que tenían diferentes eficacias clínicas contra la infección confirmada; las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió.
§ Se designaron cuatro períodos de análisis en función de la semana umbral cuando las proporciones ponderadas de los linajes de los resultados de la secuenciación del genoma completo se enviaron o realizaron por los CDC: pre-Delta (del 4 de abril al 29 de mayo de 2021: rango de proporción del 0,1 % al 7 %) , aparición de Delta (30 de mayo a 3 de julio de 2021: 14 % a 69 %), predominio de Delta (4 de julio a 27 de noviembre de 2021: 81 % a 99 %) y aparición de Omicron (28 de noviembre a 25 de diciembre de 2021: 1 %–72%).
 Alabama, Arkansas, California, Colorado, Distrito de Columbia, Florida, Georgia, Idaho, Indiana, Kansas, Luisiana, Massachusetts, Michigan, Minnesota, Nebraska, Nueva Jersey, Nuevo México, Nueva York, Ciudad de Nueva York (Nueva York), Rhode Island, Seattle/Condado de King (Washington), Tennessee, Texas, Utah y Wisconsin.
** Los IC del 95 % se calcularon después de eliminar la tendencia de los cambios lineales subyacentes en las tasas de incidencia semanal mediante regresión lineal por partes. Cada IC representa la variación restante en las tasas de incidencia semanales observadas y los cocientes de tasas de incidencia resultantes. El número de observaciones que informan a cada IC refleja el número de semanas por período: abril-mayo (7), junio (5), julio-noviembre (21) y diciembre (4).
†† Para las muertes, se informó una sola semana (del 28 de noviembre al 4 de diciembre de 2021) de datos durante el período de aparición de Omicron de diciembre de 2021, pero la proporción de la variante de Omicron durante esa primera semana fue de aproximadamente el 1 %.

Las tasas de casos de COVID-19 fueron más bajas entre las personas completamente vacunadas con una dosis de refuerzo, en comparación con las personas completamente vacunadas sin una dosis de refuerzo, y mucho más bajas que las tasas entre las personas no vacunadas durante octubre-noviembre (25,0, 87,7 y 347,8 por 100.000 habitantes, respectivamente) y diciembre de 2021 (148,6, 254,8 y 725,6 por 100.000 habitantes, respectivamente) (Tabla 2). Se observaron tendencias similares para las diferencias en las tasas de mortalidad entre estos tres grupos (0,1, 0,6 y 7,8 por 100.000 habitantes, respectivamente) durante octubre y noviembre. Las RTI de casos estandarizados por edad entre personas no vacunadas en comparación con personas completamente vacunadas con una dosis de refuerzo se redujeron de 13,9 durante octubre-noviembre a 4,9 durante diciembre, lo que representa posibles disminuciones en la VE bruta para la infección del 93 % al 80 %, respectivamente. Comparando personas no vacunadas con personas completamente vacunadas sin una dosis de refuerzo, las RTI de casos estandarizadas por edad durante octubre-noviembre y diciembre fueron 4,0 y 2,8 respectivamente, lo que representa reducciones en la EV del 75 % al 64 %. Durante octubre-noviembre, las RTI estandarizadas por edad para muertes entre personas no vacunadas fueron 53,2 en comparación con las de personas completamente vacunadas con una dosis de refuerzo y 12. 7 en comparación con personas sin dosis de refuerzo; estos resultados representaron una EV bruta contra la muerte del 98 % y el 92 %, respectivamente. La protección mejoró entre las personas que recibieron una dosis de refuerzo en comparación con las que no recibieron un refuerzo, independientemente del tipo de producto de vacuna de la serie primaria. Las dosis de refuerzo proporcionaron las mayores ganancias en protección entre las personas de ≥65 años, seguidas de las personas de 50 a 64 años en comparación con las de 18 a 49 años.

TABLA 2. Incidencia semanal promedio* de casos y muertes y tasas de incidencia  para personas no vacunadas en comparación con personas totalmente vacunadas § con y sin dosis de refuerzo,  por edad, tipo de vacuna** y período †† — 25 jurisdicciones de EE. UU . §§ Octubre 3 al 25 de diciembre de 2021

Evento/Tiempo/Característica

Estado de vacunación COVID-19

no vacunado

Completamente vacunado (sin dosis de refuerzo)

Completamente vacunado (con dosis de refuerzo)

Número total

Incidencia media semanal*

Número total

Incidencia media semanal*

RTI promedio semanal (95% IC) ¶¶

Número total

Incidencia media semanal*

RTI promedio semanal (95% IC) ¶¶

Casos de COVID-19

Octubre Noviembre

Total (estandarizado por edad)

1,108,298

347.8

650,820

87.7

4,0 (3,6–4,4)

19,954

25,0

13,9 (12,2–15,9)

Grupo de edad, años

18–49

760,042

330.3

343,602

89,9

3,6 (3,2–4,3)

6,265

27.4

12,0 (10,0–14,5)

50–64

225,290

355.3

174,071

86.5

4,1 (3,5–4,8)

4,911

23.2

15,3 (12,8–18,3)

≥65

122,966

403.6

133,147

80.7

5,0 (4,4–5,6)

8,778

18.1

22,3 (19,0–26,1)

producto de vacuna

Moderna

NR

NR

219,623

75,0

4,6 (4,2–5,1)

4,911

20.0

17,4 (14,5–21,1)

Pfizer-BioNTech

NR

NR

358,933

93,9

3,7 (3,4–4,1)

14,292

27.1

12,9 (11,4–14,5)

Jansen (Johnson & Johnson)

NR

NR

71,897

107.5

3,2 (2,9–3,6)

745

26,0

13,4 (10,6–16,9)

diciembre

Total (estandarizado por edad)

1,061,684

725.6

800,940

254.8

2,8 (1,6–5,2)

125,059

148.6

4,9 (2,7–8,9)

Grupo de edad, años

18–49

781,969

745.6

547,733

302.5

2,5 (1,1–5,6)

65.710

191.7

3,9 (1,8–8,6)

50–64

189,789

680.8

176,639

208.8

3,3 (1,7–6,4)

31,753

97.0

7,0 (3,0–16,3)

≥65

89,926

704.9

76,568

133.5

5,3 (3,3–8,4)

27,596

50.4

14,0 (6,4–30,6)

Vacuna

Moderna

NR

NR

251,784

221.6

3,3 (1,7–6,1)

39,813

130.4

5,6 (3,1–10,1)

Pfizer-BioNTech

NR

NR

473,115

280.1

2,6 (1,4–4,7)

77,844

162.6

4,5 (2,4–8,3)

Jansen (Johnson & Johnson)

NR

NR

75,903

246.6

2,9 (1,8–4,8)

7,377

132.7

5,5 (3,2–9,4)

Muertes asociadas a COVID-19

Octubre Noviembre

Total (estandarizado por edad)

16,527

7.8

5,493

0.6

12,7 (11,6–13,8)

285

0.1

53,2 (37,5–75,4)

Edad, años

18–49

2,094

1.0

124

0.0

27,6 (16,3–46,5)

5

0.0

CAROLINA DEL NORTE***

50–64

4,427

7.3

659

0.4

21,0 (18,9–23,2)

38

0.2

38,0 (17,1–78,9)

≥65

10,006

33.4

4,710

3.1

11,0 (9,8–12,2)

242

0.5

61,4 (47,8–78,9)

Vacuna

Moderna

NR

NR

2,379

0.5

14,6 (13,0–16,4)

96

0.2

40,1 (19,5–82,5)

Pfizer–BioNTech

NR

NR

2,550

0.7

11,8 (10,8–12,9)

187

0.1

58,7 (36,8–93,9)

Jansen (Johnson & Johnson)

NR

NR

560

1.0

7,9 (6,0–10,3)

2

0.1

CAROLINA DEL NORTE***

Abreviaturas : FDA = Administración de Alimentos y Medicamentos; RTI = razón de tasas de incidencia; NC = no calculado para categorías con recuentos <20; NR = no relevante para los tipos de vacunas individuales porque la comparación que se realiza es con los recuentos generales de no vacunados y las tasas ajustadas por edad.
* Eventos por 100.000 habitantes.
 Las tasas de incidencia semanales promedio y las razones de tasas se proporcionan por grupo de edad, tipo de vacuna de la serie primaria y en general; las tasas generales y específicas de la vacuna se estandarizaron por edad, de acuerdo con la distribución por edad enumerada en el Censo de EE. UU. de 2000. Las RTI se calcularon dividiendo la incidencia entre personas no vacunadas por la incidencia entre personas completamente vacunadas (en general y por recepción de dosis de refuerzo).
§Se produjo un caso de COVID-19 en una persona con todas las vacunas cuando se detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de completar la serie primaria de una vacuna contra el COVID-19 con la aprobación de la FDA o la autorización de uso de emergencia. Se produjo un caso de COVID-19 en una persona no vacunada cuando la persona no recibió ninguna dosis de vacuna COVID-19 autorizada por la FDA antes de la fecha de recolección de la muestra. Se excluyeron las personas parcialmente vacunadas que habían recibido al menos una dosis de vacuna autorizada o aprobada por la FDA pero que no completaron una serie primaria ≥14 días antes de la recolección de una muestra con detección de ARN o antígeno del SARS-CoV-2. Este análisis representa el impacto combinado de las vacunas contra el COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) y Ad.26.COV2.S (Janssen [Johnson & Johnson]), que tenían diferentes eficacias clínicas contra la infección confirmada; las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Las personas completamente vacunadas también incluyen aquellas personas que recibieron dosis primarias adicionales y dosis de refuerzo a partir de mediados de agosto. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió. Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió y cuyo informe revisaron las autoridades sanitarias locales (p. ej., utilizando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió.
Se produjo un caso de COVID-19 en una persona totalmente vacunada con una dosis de refuerzo cuando a una persona se le detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de recibir al menos una dosis adicional o de refuerzo de cualquier COVID-19. 19 a partir del 13 de agosto de 2021. El 13 de agosto de 2021, los CDC recomendaron una dosis adicional de la serie primaria de Pfizer-BioNTech o Moderna para personas con inmunodepresión moderada o grave. El 24 de septiembre de 2021, los CDC recomendaron una dosis de refuerzo de Pfizer-BioNTech para ciertos receptores de la serie primaria de Pfizer-BioNTech, incluidos todos los adultos de ≥65 años y las personas de ≥18 años en ciertas poblaciones y entornos institucionales y ocupacionales de alto riesgo. El 21 de octubre de 2021, Los CDC recomendaron una dosis de refuerzo para adultos ≥18 años que recibieron la vacuna Janssen y para los receptores de la serie primaria de Pfizer-BioNTech o Moderna, incluidos todos los adultos ≥65 años y personas ≥18 años en ciertas poblaciones y entornos institucionales y ocupacionales de alto riesgo. El 19 de noviembre de 2021 y el 29 de noviembre de 2021, los CDC ampliaron las recomendaciones de dosis de refuerzo para incluir a todos los adultos de ≥18 años.
** El informe es por tipo de vacuna de serie primaria en lugar de tipo de vacuna de dosis adicional o de refuerzo. El tipo de vacuna de la dosis de refuerzo puede ser diferente del tipo de vacuna de la serie primaria. Para la serie de vacunación primaria con ARNm, se utilizó el producto vacunal de la segunda dosis para determinar el tipo de producto de la serie primaria. Si la vacuna Janssen era la primera dosis o la segunda dosis, el tipo de serie se llamaba Janssen. El grupo total de vacunas completas incluye vacunas aprobadas por la FDA de tipo de vacuna desconocido.
††Los períodos de análisis para esta tabla se designaron con base en informes sólidos de casos entre personas con dosis de refuerzo desde octubre de 2021 y la semana límite cuando las proporciones ponderadas de linajes de los resultados de la secuenciación del genoma completo se presentaron o realizaron por los CDC: del 3 de octubre al 27 de noviembre de 2021 (predominio de Delta: 99 %) y del 28 de noviembre al 25 de diciembre de 2021 (aparición de Omicron: 1 % a 72 %).
§§ Alabama, Arkansas, California, Colorado, Distrito de Columbia, Florida, Georgia, Idaho, Indiana, Kansas, Luisiana, Massachusetts, Michigan, Minnesota, Nebraska, Nueva Jersey, Nuevo México, Nueva York, Ciudad de Nueva York (Nueva York) , Rhode Island, Seattle/Condado de King (Washington), Tennessee, Texas, Utah y Wisconsin.
¶¶Los IC del 95 % se calcularon después de eliminar la tendencia de los cambios lineales subyacentes en las tasas de incidencia semanales mediante una regresión lineal por partes. Cada IC representa la variación restante en las tasas de incidencia semanales observadas y los cocientes de tasas de incidencia resultantes. El número de observaciones que informan a cada IC refleja el número de semanas por período: octubre-noviembre (7) y diciembre (4).
*** https://www.cdc.gov/nchs/data/statnt/statnt24.pdf

Los picos en las tasas de casos y muertes estandarizadas por edad ocurrieron durante agosto (>95% de las infecciones atribuidas a la variante Delta); las tasas de casos también alcanzaron su punto máximo durante las 2 semanas que finalizaron el 18 y el 25 de diciembre (39 % y 72 % de infecciones atribuidas a la variante Omicron, respectivamente) (figura ). Las RTI durante el período anterior a Delta y el período de predominio de Delta fueron relativamente estables, seguidas de disminuciones correspondientes a transiciones en la prevalencia de variantes (Figura complementaria, https://stacks.cdc.gov/view/cdc/113543 ). Las diferencias en las tasas de casos entre personas completamente vacunadas con y sin dosis de refuerzo disminuyeron con el tiempo; sin embargo, se proporcionó más protección con las dosis de refuerzo, incluso durante la aparición de Omicron.

FIGURA . Tendencias semanales en la incidencia estandarizada por edad de casos de COVID-19 (del 4 de abril al 25 de diciembre de 2021) y muertes (del 4 de abril al 4 de diciembre de 2021) para personas no vacunadas en comparación con personas vacunadas por completo*, en general y por recibir dosis de refuerzo  y estimaciones nacionales ponderadas de proporciones variantes § — 25 jurisdicciones de EE. UU . 

Abreviatura : FDA = Administración de Alimentos y Medicamentos.

* Ocurrió un caso de COVID-19 en una persona completamente vacunada cuando se detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de completar la serie primaria de una vacuna contra el COVID-19 con aprobación de la FDA o autorización de uso de emergencia. Se produjo un caso de COVID-19 en una persona no vacunada cuando la persona no recibió ninguna dosis de vacuna COVID-19 autorizada por la FDA antes de la fecha de recolección de la muestra. Se excluyeron las personas parcialmente vacunadas que habían recibido al menos una dosis de vacuna autorizada o aprobada por la FDA pero que no completaron una serie primaria ≥14 días antes de la recolección de una muestra con detección de ARN o antígeno del SARS-CoV-2. Este análisis representa el impacto combinado de las vacunas COVID-19 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) y Ad.26.COV2.S (Janssen [Johnson & Johnson]), investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación. Según las pautas nacionales, esto debe incluir a las personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección importante que contribuye a la muerte. Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió.
Se produjo un caso de COVID-19 en una persona totalmente vacunada con una dosis de refuerzo cuando a una persona se le detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de recibir al menos una dosis adicional o de refuerzo de cualquier COVID-19. 19 a partir del 13 de agosto de 2021. El 13 de agosto de 2021, los CDC recomendaron una dosis adicional de la serie primaria de Pfizer-BioNTech o Moderna para personas con inmunodepresión moderada o grave. El 24 de septiembre de 2021, los CDC recomendaron una dosis de refuerzo de Pfizer-BioNTech para ciertos receptores de la serie primaria de Pfizer-BioNTech, incluidos todos los adultos de ≥65 años y las personas de ≥18 años en ciertas poblaciones y entornos institucionales y ocupacionales de alto riesgo. El 21 de octubre de 2021, Los CDC recomendaron una dosis de refuerzo para adultos ≥18 años que recibieron la vacuna Janssen y para los receptores de la serie primaria de Pfizer-BioNTech o Moderna, incluidos todos los adultos ≥65 años y personas ≥18 años en ciertas poblaciones y entornos institucionales y ocupacionales de alto riesgo. El 19 de noviembre de 2021 y el 29 de noviembre de 2021, los CDC ampliaron las recomendaciones de dosis de refuerzo para incluir a todos los adultos de ≥18 años.
§ Las estimaciones nacionales ponderadas de las proporciones de infecciones atribuidas a las variantes del SARS-CoV-2 por semana se basan en los resultados de la secuenciación del genoma completo presentados o realizados por los CDC ( https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/ #variante-proporciones ). Otros linajes antes de la transición Delta incluyeron Alpha (>50%), Gamma, Epsilon, Iota, Mu y otros linajes.
 Alabama, Arkansas, California, Colorado, Distrito de Columbia, Florida, Georgia, Idaho, Indiana, Kansas, Luisiana, Massachusetts, Michigan, Minnesota, Nebraska, Nueva Jersey, Nuevo México, Nueva York, Ciudad de Nueva York (Nueva York), Rhode Island, Seattle/Condado de King (Washington), Tennessee, Texas, Utah y Wisconsin.

Discusión

Las vacunas COVID-19 redujeron los riesgos de infección por SARS-CoV-2 y muerte asociada con COVID-19 durante los períodos de predominio de la variante Delta y el riesgo de infección durante la aparición de la variante Omicron. Debido a los retrasos en la notificación, no se pudo evaluar la influencia de la variante Omicron en las muertes asociadas a la COVID-19 según el estado de vacunación en diciembre. Se registraron aumentos sustanciales en la tasa de casos entre personas no vacunadas y vacunadas cuando Omicron se convirtió en la variante predominante en diciembre, lo que resultó en una disminución de las RTI y una disminución de las estimaciones brutas de EV ( 7). Las RTI y VE fueron más altas entre las personas que estaban completamente vacunadas y habían recibido una dosis de refuerzo que entre las personas completamente vacunadas que no habían recibido una dosis de refuerzo para casos y muertes durante el período de predominio de Delta y para casos durante el período de aparición de Omicron en diciembre . Los beneficios adicionales de las dosis de refuerzo fueron especialmente destacados entre las personas de 50 a 64 años y ≥65 años.

Las conclusiones de este informe están sujetas a al menos cinco limitaciones. En primer lugar, las dosis de refuerzo no se podían distinguir de las dosis primarias adicionales administradas a personas inmunocomprometidas, lo que podría dar como resultado unas RTI reducidas debido a una EV más baja en esta población. En segundo lugar, este estudio ecológico carecía de ajustes multivariables y no se pudo determinar la causalidad. Las posibles diferencias en las pruebas, la inmunidad derivada de la infección, la disminución de la inmunidad derivada de la vacuna o los comportamientos de prevención por edad y estado de vacunación podrían explicar en parte las diferencias en las tasas entre los grupos; es probable que las tendencias se vean afectadas por cambios temporales en las pruebas o informes. En tercer lugar, se utilizaron estimaciones de prevalencia de variantes nacionales, pero la prevalencia difirió según la jurisdicción a lo largo del tiempo. En cuarto lugar, la integridad del enlace de datos variables podría haber dado lugar a clasificaciones erróneas (p. ej.,5 ). Finalmente, estos datos representan el 62% de la población general de EE. UU. y, por lo tanto, es posible que no se puedan generalizar.

El análisis inicial de los datos de vigilancia proporcionó señales crudas de VE que fueron consistentes con otros estudios que informaron una disminución de la VE contra la infección por Omicron en comparación con Delta y una mayor protección de las dosis de refuerzo en comparación con una serie primaria de vacunación COVID-19 sola ††† ( 10 ). Los análisis en curso ayudarán a monitorear el impacto de la variante Omicron y otras variantes emergentes en VE contra los casos de COVID-19 y las muertes asociadas; las tasas por estado de vacunación se actualizarán mensualmente en el sitio web COVID Data Tracker de los CDC ( 3 ). Todas las personas elegibles deben mantenerse al día con las dosis primarias, adicionales y de refuerzo de la vacuna COVID-19.

Expresiones de gratitud

Arthur Presnetsov, Adam Schiller, Grupo de Trabajo sobre Vacunas, Equipo de Respuesta a Emergencias COVID-19 de los CDC.

Autor para correspondencia: Heather M. Scobie, vih8@cdc.gov .


1 Grupo de Trabajo de Epidemiología, Equipo de Respuesta a Emergencias COVID-19, CDC; 2 Departamento de Salud de Rhode Island; 3 Salud Pública – Seattle y Condado de King, Seattle, Washington; 4 Departamento de Salud del Distrito de Columbia; 5 Departamento de Salud de Utah; 6 Departamento de Salud de Nueva Jersey; 7 Departamento de Salud y Servicios Humanos de Michigan; 8 Departamento de Salud e Higiene Mental de la Ciudad de Nueva York, Nueva York; 9 Departamento de Salud de Arkansas; 10 Departamento de Salud Pública de Massachusetts; 11 Departamento de Salud Pública y Medio Ambiente de Colorado; 12Departamento de Salud Pública de Alabama; 13 Departamento de Salud de Nuevo México; 14 Departamento de Salud del Estado de Nueva York; 15 Departamento de Salud Pública de Georgia; 16 Departamento de Salud de Florida; 17 Grupo de Trabajo sobre Vacunas, Equipo de Respuesta a la COVID-19, CDC; 18 Departamento de Salud de Luisiana; 19 Departamento de Salud de Minnesota; 20 Centro de Vigilancia, Epidemiología y Servicios de Laboratorio, CDC; 21 Departamento de Salud y Servicios Humanos de Nebraska; 22 Departamento de Servicios de Salud de Wisconsin; 23 Departamento de Salud y Bienestar de Idaho; 24Departamento Estatal de Servicios de Salud de Texas; 25 Departamento de Salud de Tennessee; 26 Grupo de trabajo de visualización y análisis de datos, CDD COVID-19 Emergency Response Team; 27 Departamento de Salud y Medio Ambiente de Kansas; 28 Departamento de Salud de Indiana.

Todos los autores completaron y enviaron el formulario del Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas para la divulgación de posibles conflictos de intereses. Leah Eisenstein informa la propiedad de 100 acciones de Pfizer. No se revelaron otros posibles conflictos de interés.

* Estos autores contribuyeron igualmente a este informe.

 Se produjo un caso de COVID-19 en una persona con todas las vacunas cuando se detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de completar la serie primaria de una vacuna contra el COVID-19 con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobación o autorización de uso de emergencia. La definición de caso de COVID-19, incluidos los criterios para distinguir un caso nuevo de un caso existente, corresponde a la actualización de julio de 2021 de la definición de caso de vigilancia estandarizada nacional y la notificación nacional para la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19) de 2019 (21-ID- 01) ( https://ndc.services.cdc.gov/case-definitions/coronavirus-disease-2019-2021/ ). Las personas completamente vacunadas fueron aquellas con una serie primaria completa de 2 dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech o Moderna o una dosis única de la vacuna de Janssen (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/stay-up-to-date.html). Se produjo un caso de COVID-19 en una persona no vacunada cuando la persona no recibió ninguna dosis de vacuna COVID-19 autorizada por la FDA antes de la fecha de recolección de la muestra. Se excluyeron los casos en personas parcialmente vacunadas que recibieron al menos una dosis de vacuna autorizada o aprobada por la FDA pero que no completaron una serie primaria ≥14 días antes de la recolección de una muestra respiratoria con detección de ARN o antígeno del SARS-CoV-2. La determinación del estado de vacunación de los pacientes con COVID-19 a través de la vinculación activa de los sistemas de información de inmunización y vigilancia de casos generalmente supone que los casos entre las personas que no coinciden con el registro no están vacunados. Este análisis representa el impacto combinado de las vacunas COVID-19 de Pfizer-BioNTech, Moderna y Janssen, que tuvieron diferentes eficacias clínicas contra la infección confirmada. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/ different-vaccines.html

§ El 13 de agosto de 2021, los CDC recomendaron una dosis adicional de la serie primaria de Pfizer-BioNTech o Moderna para personas con inmunodepresión moderada o grave ( https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s0813-additional-mRNA-mrna- dosis.html ). El 24 de septiembre de 2021, los CDC recomendaron una dosis de refuerzo de Pfizer-BioNTech para ciertos receptores de la serie primaria de Pfizer-BioNTech, incluidos todos los adultos ≥65 años y personas ≥18 años en ciertas poblaciones y entornos institucionales y ocupacionales de alto riesgo ( https:/ /www.cdc.gov/media/releases/2021/p0924-booster-recommendations-.html). El 21 de octubre de 2021, los CDC recomendaron una dosis de refuerzo para adultos ≥18 años que habían recibido la vacuna Janssen y para los receptores de la serie primaria de vacunas Pfizer-BioNTech o Moderna, incluidos todos los adultos ≥65 años y personas ≥18 años en ciertos poblaciones y entornos ocupacionales e institucionales de alto riesgo ( https://www.cdc.gov/media/releases/2021/p1021-covid-booster.html ). El 19 de noviembre de 2021 y el 29 de noviembre de 2021, los CDC ampliaron las recomendaciones de dosis de refuerzo para incluir a todos los adultos de ≥18 años ( https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1119-booster-shots.html , https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1129-booster-recommendations.html ).

 Se produjo un caso de COVID-19 en una persona completamente vacunada con una dosis de refuerzo cuando a una persona se le detectó ARN o antígeno del SARS-CoV-2 en una muestra respiratoria recolectada ≥14 días después de recibir al menos 1 dosis adicional o de refuerzo de cualquier COVID. -19 el 13 de agosto de 2021 o después (esta definición no distingue entre los receptores de la vacuna que están inmunodeprimidos y reciben una dosis adicional frente a los que no están inmunodeprimidos y reciben una dosis de refuerzo).

** Una muerte asociada con COVID-19 ocurrió en una persona con un diagnóstico documentado de COVID-19 que murió, y cuyo informe revisaron las autoridades de salud locales (p. ej., usando registros vitales, investigación de salud pública u otras fuentes de datos) para tomar esa determinación . Según las pautas nacionales, este grupo debe incluir personas cuyo certificado de defunción indique la enfermedad COVID-19 o el SARS-CoV-2 como causa subyacente de muerte o como una afección significativa que contribuye a la muerte ( https://cdn.ymaws.com/www. cste.org/resource/resmgr/pdfs/pdfs2/20211222_interim-guidance.pdficono de pdf). Las tasas de muertes por COVID-19 por estado de vacunación se informan en función de cuándo se realizó la prueba de COVID-19 al paciente, no de la fecha en que murió.

†† Las estimaciones nacionales ponderadas de las proporciones de infecciones atribuidas a las variantes del SARS-CoV-2 por semana se basan en análisis de los resultados de la secuenciación del genoma completo presentados o realizados por los CDC ( https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions ). Los períodos de análisis se clasificaron como del 4 de abril al 29 de mayo de 2021 (pre-Delta: rango de proporción del 0,1 % al 7 %), del 30 de mayo al 3 de julio de 2021 (aparición del Delta: del 14 % al 69 %), del 4 de julio al 27 de noviembre, 2021 (predominio de Delta: 81 %–99 %) y del 28 de noviembre al 25 de diciembre de 2021 (aparición de Omicron: 1 %–72 %). Otros linajes en el período de análisis antes de la transición Delta incluyeron Alpha (>50%), Gamma, Epsilon, Iota, Mu y otros linajes.

§§ https://www.census.gov/programs-surveys/popest/data/tables.2019.html

¶¶ https://www.cdc.gov/nchs/data/statnt/statnt20.pdf

*** 45 CFR parte 46.102(l)(2), 21 CFR parte 56; 42 USC Sec. 241(d); 5 USC0 Sec. 552a; 44 USC Secc. 3501 y siguientes.

††† https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.07.22268919v1.full ; https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4011905

Cita sugerida para este artículo: Johnson AG, Amin AB, Ali AR, et al. Tasas de incidencia y mortalidad de COVID-19 entre adultos no vacunados y totalmente vacunados con y sin dosis de refuerzo durante los períodos de aparición de variantes Delta y Omicron: 25 jurisdicciones de EE. UU., del 4 de abril al 25 de diciembre de 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 21 de enero de 2022 DOI:  10.15585/mmwr.mm7104e2.

Referencias

  1. Scobie HM, Johnson AG, Suthar AB, et al. Monitoring incidence of COVID-19 cases, hospitalizations, and deaths, by vaccination status—13 US jurisdictions, April 4–July 17, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1284–90. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7037e1external icon PMID:34529637external icon
  2. Paz-Bailey G, Sternberg M, Kugeler K, et al. Covid-19 rates by time since vaccination during Delta variant predominance. NEJM Evidence 2021. Epub December 20, 2021. https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100057external icon
  3. CDC. Rates of COVID-19 cases and deaths by vaccination status. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2021. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#rates-by-vaccine-status
  4. CDC. Rates of laboratory-confirmed COVID-19 hospitalizations by vaccination status. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2021. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#covidnet-hospitalizations-vaccination
  5. Fast HE, Zell E, Murthy BP, et al. Booster and additional primary dose COVID-19 vaccinations among adults aged ≥65 years—United States, August 13, 2021–November 19, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1735–9. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7050e2external icon PMID:34914672external icon
  6. CDC COVID-19 Response Team. SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) variant—United States, December 1–8, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1731–4. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7050e1external icon PMID:34914670external icon
  7. CDC. Variant proportions. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2021. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
  8. Bevington P, Robinson DK. Data reduction and error analysis for the physical sciences. 3rd ed. (McGraw-Hill Education, 2003).
  9. Scheffer M, Carpenter SR, Dakos V, van Nes EH. Generic indicators of ecological resilience: inferring the chance of a critical transition. Annu Rev Ecol Evol Syst 2015;46:145–67. https://doi.org/10.1146/annurev-ecolsys-112414-054242external icon
  10. Accorsi EK, Britton A, Fleming-Dutra KE, et al. Association between three doses of mRNA COVID-19 vaccine and symptomatic infection caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants. JAMA 2021. Epub January 21, 2021.

El trabajo original

Johnson AG, Amin AB, Ali AR, et al. COVID-19 Incidence and Death Rates Among Unvaccinated and Fully Vaccinated Adults with and Without Booster Doses During Periods of Delta and Omicron Variant Emergence — 25 U.S. Jurisdictions, April 4–December 25, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 21 January 2022. DOI: 10.15585/mmwr.mm7104e2

En https://bit.ly/3KTBGM2

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