Telmisartán para el tratamiento de pacientes con Covid-19: ensayo clínico aleatorizado multicéntrico abierto

Antecedentes

Se ha postulado que los antagonistas de los receptores de angiotensina (ARAII), como el telmisartán, tratan la inflamación pulmonar inducida por Covid-19.

Métodos

Se trata de un ensayo de superioridad multicéntrico, adaptativo, de grupos paralelos, aleatorizado, de dos brazos, de etiqueta abierta, con una proporción de asignación de 1: 1. Los participantes incluyeron pacientes de 18 años de edad hospitalizados con Covid-19 con 4 días o menos desde el inicio de los síntomas inscritos en una universidad y un hospital comunitario en Buenos Aires, Argentina. Los criterios de exclusión incluyeron el ingreso previo a la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el uso de ARA / inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en la aleatorización. El brazo de control recibió la atención estándar sola y el brazo de tratamiento 80 mg de telmisartán dos veces al día durante 14 días. Los resultados primarios fueron los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR) en los días 5 y 8 después de la aleatorización. Los resultados secundarios incluyeron el tiempo hasta el alta dentro de los 15 días, el ingreso a la UCI y la muerte a los 15 y 30 días. NCT04355936 (Completado).

Hallazgos

La decisión pragmática de finalizar el estudio antes del tercer análisis intermedio se tomó el 30 de octubre debido a la fuerte reducción en el reclutamiento. Se aleatorizó un total de 162 pacientes. 158 pacientes inscritos entre el 14 de mayo y el 30 de octubre de 2020 se incluyeron en el análisis, 80 en el grupo de atención estándar y 78 en el grupo de telmisartán agregado al grupo de atención estándar. Los niveles séricos de PCR absoluta basales fueron 5,53 ± 6,19 mg / dl (IC del 95%: 6,91 a 4,15, n = 80) y 9,04 ± 7,69 (IC del 95%: 9,04 a 10,82, n = 74) en la atención estándar y telmisartán agregado a la atención estándar grupos, respectivamente. Los niveles de PCR del grupo de control del día 5 fueron 6,06 ± 6,95 mg / dL (IC del 95% 7,79-4,35, n = 66) mientras que el grupo de telmisartán fue 3,83 ± 5,08 mg / dL (IC del 95% 5,08-2,59, n = 66, p = 0,038). Los niveles de PCR en el día 8 fueron 6,30 ± 8,19 mg / dL (IC del 95%: 8,79-3,81, n = 44) y 2,37 ± 3,47 mg / dL (IC del 95%: 3,44-1,30, n = 43, p = 0,0098) en el control y grupos de telmisartán, respectivamente (todos los valores expresados ​​como media ± DE). El análisis de Kaplan-Meier mostró que los pacientes tratados con telmisartán tenían una mediana de tiempo hasta el alta más baja (control = 15 días; telmisartán = 9 días). La muerte al día 30 se redujo en el grupo tratado con telmisartán (control 22,54%, 16/71; telmisartán 4,29%, 3/70 participantes; p = 0,0023). La variable compuesta,  de ingreso a UCI, ventilación mecánica o la muerte se redujo con el tratamiento con telmisartán en los días 15 y 30. No se informaron eventos adversos.

Interpretación

Nuestro estudio sugiere que el telmisartán ARB, un fármaco antihipertensivo ampliamente utilizado, es seguro y podría reducir la morbilidad y la mortalidad en pacientes hospitalizados infectados con SARS -CoV-2 por sus efectos antiinflamatorios. Se necesitan más estudios que empleen telmisartán para confirmar nuestros resultados y definir su verdadero valor terapéutico como herramienta contra Covid-19.

El trabajo

Mariano Duarte  et al. Telmisartan for treatment of Covid-19 patients: An open multicenter randomized clinical trial EClinicalMedicine Volume 37, 100962, July 01, 2021 DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100962

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