Terapia antirretroviral de segunda línea para niños que viven con el VIH en África

Resumen

Antecedentes: Los niños con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen opciones limitadas para la terapia antirretroviral (TAR) de segunda línea.

Métodos: En este ensayo clínico abierto con un diseño factorial de 2x4, asignamos aleatoriamente a niños con VIH que habían presentado un fracaso del tratamiento de primera línea a recibir terapia de segunda línea con fumarato de tenofovir alafenamida (TAF)-emtricitabina o la terapia estándar (abacavir o zidovudina, más lamivudina) como tratamiento principal y dolutegravir o darunavir, atazanavir o lopinavir potenciados con ritonavir como tratamiento de anclaje. El criterio principal de valoración fue una carga viral inferior a 400 copias por mililitro a las 96 semanas. Planteamos la hipótesis de que TAF-emtricitabina no sería inferior a la atención estándar, que dolutegravir y darunavir potenciado con ritonavir serían superiores a lopinavir y atazanavir potenciados con ritonavir analizados en combinación, y que atazanavir potenciado con ritonavir no sería inferior a lopinavir potenciado con ritonavir. También se evaluó la seguridad.

Resultados: Se aleatorizó a un total de 919 niños; 458 fueron asignados a recibir TAF-emtricitabina y 461 a recibir la atención estándar. Los fármacos de anclaje asignados fueron dolutegravir (229 participantes), darunavir potenciado con ritonavir (232), atazanavir potenciado con ritonavir (231) y lopinavir potenciado con ritonavir (227). La mediana de edad de los participantes fue de 10 años y 497 (54,1%) eran varones. La mediana de la carga viral basal fue de 17.573 copias por mililitro. En la semana 96, TAF-emtricitabina fue superior al tratamiento estándar: la diferencia ajustada en el porcentaje de participantes con una carga viral inferior a 400 copias por mililitro fue de 6,3 puntos porcentuales (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 2,0 a 10,6; p = 0,004). Dolutegravir fue superior a lopinavir y atazanavir potenciados con ritonavir analizados en combinación (diferencia ajustada: 9,7 puntos porcentuales; IC del 95 %: 4,8 a 14,5; p < 0,001), pero darunavir potenciado con ritonavir no lo fue (diferencia ajustada: 5,6 puntos porcentuales; IC del 95 %: 0,3 a 11,0; p = 0,04 [umbral preespecificado: p = 0,03]). El atazanavir potenciado con ritonavir no fue inferior al lopinavir potenciado con ritonavir. Un niño falleció y 29 (3,2%) presentaron eventos adversos graves, sin diferencias significativas entre los grupos.

Conclusiones: Los regímenes de TAR de segunda línea, que incluyen TAF-emtricitabina y dolutegravir, fueron eficaces en niños, sin evidencia de problemas de seguridad. El darunavir potenciado con ritonavir también fue eficaz. (Financiado por la Asociación de Ensayos Clínicos de Países Europeos y en Desarrollo y otros; número de registro ISRCTN CHAPAS-4: ISRCTN22964075).

El artículo original:

Musiime V, Bwakura-Dangarembizi M, Szubert AJ,et al., for the CHAPAS-4 Trial Team. Second-Line Antiretroviral Therapy for Children Living with HIV in Africa. N Engl J Med 2025;392:1917-1932. DOI: 10.1056/NEJMoa2404597

Disponible en: https://n9.cl/fs1lk