Tercera vacuna contra el dengue: Eficacia y seguridad de Butantan-DV en participantes de 2 a 59 años de edad durante un seguimiento prolongado

Antecedentes

Una vacuna contra el dengue de dosis única que protege a las personas en un amplio rango de edad y Independientemente del dengue, el estado serológico es una necesidad insatisfecha. Se evaluaron la seguridad y la eficacia de la vacuna tetravalente viva, atenuada contra el butantán y el dengue (Butantan-DV) en adultos, adolescentes y niños. Anteriormente informamos sobre la eficacia primaria y secundaria y criterios de valoración de seguridad en los 2 primeros años de seguimiento. Aquí informamos los resultados a través de un periodo de seguimiento prolongado, con una media de 3,7 años de seguimiento.

Métodos

En este ensayo multicéntrico de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en Brasil, participantes sanos (de 2 a 59 años) que no habían recibido previamente una vacuna de  dengue se inscribieron y se asignaron al azar 2:1 (estratificados por edad de 18 a 59 años, 7 a 17 años) años, y de 2 a 6 años) utilizando un sistema electrónico central de aleatorización para recibir 0,5 mL de Butantan-DV (que contiene aproximadamente 10³ unidades formadoras de placas de cada una de las cuatro cepas de virus de la vacuna) o placebo, administrado Subcutáneo. Las jeringas que contenían la vacuna o el placebo fueron preparadas por un farmacéutico del ensayo que no participó en ninguna evaluación posterior de los participantes; otro personal del sitio y los participantes seguían sin estar al tanto de las asignaciones de los grupos. La eficacia de la vacunase calculó con la acumulación de casos de dengue confirmados virológicamente (DCV) (por RT-PCR) al menos 28 días después de la vacunación hasta el punto de corte (al menos 2 años de seguimiento desde el último participante matriculado). El criterio principal de valoración fue la vacuna eficacia frente a el DCV después del día 28 por cualquier serotipo del virus del dengue (DENV), independientemente de Estado serológico del dengue al inicio del estudio en la población según el protocolo. El primario y el secundario Los criterios de valoración de seguridad hasta el día 21 se informaron previamente; Criterios de valoración de seguridad secundarios Incluir la frecuencia de eventos adversos no solicitados relacionados con la vacuna después del día 22. Se realizaron análisis de seguridad en todos los participantes tratados. Este ensayo está registrado con ClinicalTrials.gov (NCT02406729) y está en curso.

Resultados

De los 16 363 participantes evaluados para su elegibilidad, 16 235 fueron asignados aleatoriamente entre el 22 de febrero de 2016 y el 5 de julio de 2019, y recibió una dosis única de Butantan-DV (10 259 participantes) o placebo (5976 participantes). 16 162 participantes (Butantan-DV n=10 215; placebo n=5947) se incluyeron en la población por protocolo y 16 235 (Butantan-DV n=10 259; placebo n=5976) en la población de seguridad. En el corte de datos (13 de julio de 2021), los participantes tuvieron de 2 a 5 años de seguimiento (media de 3,7 años [DE 1,0], mediana de 4,0 años [RIC 3,2–4,5]). Durante el seguimiento se capturaron 356 casos de DCV (128 en el grupo de la vacuna y 228 en el grupo de la vacuna). en el grupo placebo). La eficacia de la vacuna contra el DCV causada por cualquier serotipo de DENV fue 67,3% (IC 95%: 59,4-73,9); no se observaron casos causados por DENV-3 o DENV-4. El Las proporciones de participantes que tuvieron eventos adversos graves fueron similares entre el tratamiento (637 [6,2%] en el grupo de la vacuna y 395 [6,6%] en el grupo del placebo) hasta el el punto de corte.

Interpretación

Una dosis única de Butantan-DV fue generalmente bien tolerada y eficaz contra dengue confirmados virológicamente  sintomático (causada por DENV-1 y DENV-2) durante una media de 3,7 años. Estos hallazgos apoyar el desarrollo continuo del Butantan-DV para prevenir la enfermedad del dengue en los niños, adolescentes y adultos, independientemente del estado serológico del dengue.

Financiación

Instituto Butantan y Merck Sharp & Dohme LLC, una subsidiaria de Merck & Co.

El ensayo

Nogueira ML Cintra MAT Moreira JA et al. Efficacy and safety of Butantan-DV in participants aged 2–59 years through an extended follow-up: results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3, multicentre trial in Brazil. Lancet Infect Dis. 2024; (published online Aug 5. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00376-1.)

Disponible en: https://n9.cl/0nxvw

Ver también 

Vacunas para dengue: actualización 2024

En esta FoliaDoc abordaremos el estado actual de las investigaciones sobre las vacunas contra el virus del dengue, con los beneficios y riesgos observados en los ensayos clínicos, así como su rol en esta compleja enfermedad viral y las lagunas de conocimiento aún no resueltas. 

FoliaDoc, Año XXVII Nº1 2024 Fundación Femeba, 8 de agosto de 2024   

Ver también comentario acompañante al ensayo clínico

Hacia una tercera vacuna contra el dengue

Lancet Infect Dis. 5 de agosto de 2024   

Una vacuna contra el dengue que es igualmente inmunogénica y eficaz contra los cuatro virus Los serotipos abordarían una de las diez principales necesidades de salud pública. 

En 2015, Dengvaxia (CYD-TDV; Sanofi Pasteur, París, Francia) fue licenciada, seguida por la segunda vacuna, Qdenga (TAK-003; Takeda, Tokio, Japón), en 2022. Ahora, un tercero La vacuna contra el dengue, la vacuna Butantan-Dengue (Butantan-DV), parece ser la siguiente. Al igual que sus predecesores, El Butantan-DV es un cóctel de cuatro virus vivos atenuados del dengue (DENV). Sin embargo tres de los cuatro serotipos de dengue están cerca de genomas completos de DENV, mientras que solo un componente (DENV-2) es un virus quimérico de la vacuna. Este virus quimérico contiene dos genes estructurales de DENV-2 en el mismo fondo genético atenuado de DENV-4 que el Componente DENV-4 de la vacuna. 

En consecuencia, el Butantan-DV contiene más proteínas inmunogénicas homólogas del dengue para cada serotipo del cóctel (incluidas las proteínas no estructurales de tres de los los cuatro serotipos) que las otras dos, vacunas altamente quiméricas. Además, Butantan-DV requiere una sola dosis, a diferencia de las tres dosis de Dengvaxia y las dos dosis de Qdenga, lo que hace que el Butantan-DV sea más susceptible para la adopción programática y para los viajeros que parten pronto.

Annika B Wilder-Smith, David O Freedman, Annelies Wilder-Smith. Edging towards a third dengue vaccine. Lancet Infect Dis.  Published:August 05, 2024 DOI:10.1016/S1473-3099(24)00434-1

Disponible en https://n9.cl/bt881