Títulos de anticuerpos tras una dosis única de vacuna en previamente infectados con SARS-CoV-2
Los trabajadores sanitarios con infección previa por COVID-19, según las pruebas serológicas confirmadas por laboratorio, tienen respuestas de títulos de anticuerpos más altas a una sola dosis de vacuna de ARNm que aquellos que no están infectados previamente. Dada la actual escasez de vacunas en todo el mundo, los resultados informan sugerencias para una estrategia de vacunación de dosis única para aquellos con COVID-19 previo o colocarlos más abajo en la lista de prioridades de vacunación6 JAMA, 1 de marzo de 2021
La escasez actual en la producción y distribución de la vacuna COVID-19 ha llevado a algunos expertos a sugerir regímenes no probados1. Se cree que las personas que han tenido COVID-19 tienen inmunidad protectora y respuestas de memoria2 durante al menos 6 meses; sin embargo, no se han estudiado ni las respuestas de recuerdo ni los regímenes de dosificación ideales de la vacuna en personas previamente infectadas con SARS-CoV-2. Evaluamos si los trabajadores sanitarios con una infección previa por COVID-19 podían generar respuestas de recuerdo con una sola dosis de una vacuna COVID-19 basada en ARNm.
Métodos: Los trabajadores sanitarios que se habían inscrito previamente en un estudio de encuesta serológica en todo el hospital, realizado de julio a agosto de 2020 en el Centro Médico de la Universidad de Maryland, fueron contactados aleatoriamente según la estratificación en 3 grupos: SARS-CoV-2 IgG-anticuerpo negativo (Ab-negativo); COVID-19 asintomático IgG positivo (asintomático); e IgG positivo con antecedentes de COVID-19 sintomático (sintomático). Los participantes fueron vacunados con la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna, según la preferencia personal y la disponibilidad. Se extrajo sangre en los días 0 (línea de base), 7 y 14 después de la vacunación en diciembre de 2020 y enero de 2021 (las extracciones podrían realizarse en el plazo de 1 día desde el día asignado). El plasma se analizó mediante una prueba inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISA) para detectar IgG a trímero de pico, que se modificó a partir de una prueba4 para dar una lectura de los títulos de la unión a la mitad del máximo.
Los títulos de la unión media máxima recíprocos representan la dilución del plasma que alcanza el 50% de la unión máxima de un control conocido que alcanza la saturación. Las muestras de los días 0 y 14 de los vacunados también se analizaron para ID99 (la dosis inhibitoria del 99%, la dilución más alta a la que se protegieron el 99% de las células) mediante neutralización de virus vivo (presentados como recíprocos)5. Las muestras de cada día se compararon entre cada grupo Ab-positivo (asintomático o sintomático) previo al grupo Ab-negativo.
Todos los trabajadores sanitarios dieron su consentimiento informado por escrito; el estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de la Universidad de Maryland. El análisis estadístico se realizó con GraphPad Prism 5 (GraphPad Software). Los títulos de anticuerpos entre los grupos se probaron mediante la prueba de Mann-Whitney de 2 colas, con una p <0,05 considerada significativa.
Resultados: De 3.816 trabajadores sanitarios inscritos en el estudio de encuesta serológica, se estableció contacto aleatorio con 3.151 y se inscribieron 59 voluntarios: 17 en el grupo Ab-negativo, 16 en el grupo asintomático y 26 en el grupo sintomático (Tabla). La mediana de edad fue de 38 años para los Ab-negativos, 40 años para los asintomáticos y 38 años para el grupo sintomático. El porcentaje de mujeres fue del 71% para los Ab-negativos, del 75% para los asintomáticos y del 88% para el grupo sintomático. A los 0, 7 y 14 días, la mediana de los títulos de unión semimáxima recíproca fue mayor en cada uno de los grupos asintomáticos (208, 29364 y 34033) y sintomáticos (302, 32301 y 35460) en comparación con los grupos Ab -grupo negativo (<50, <50 y 924) (p <0,001 para cada uno). A los 0 y 14 días, la mediana de los títulos recíprocos de neutralización del virus ID99 de cada uno de los grupos asintomáticos (80 y 40960) y sintomáticos (320 y 40960) fueron mayores que los del grupo Ab-negativo (<20 y 80) (P <.001 para cada uno) (Figura).
Discusión: Los trabajadores sanitarios con infección previa por COVID-19, según las pruebas serológicas confirmadas por laboratorio, tienen respuestas de títulos de anticuerpos más altas a una sola dosis de vacuna de ARNm que aquellos que no están infectados previamente. Los títulos de anticuerpos comenzaron a alcanzar su punto máximo a los 7 días y alcanzaron títulos más altos y neutralización en 14 días en comparación con los voluntarios Ab-negativos. Las limitaciones del estudio son el pequeño tamaño de la muestra, la falta de demostración de la eficacia de la vacuna y el posible sesgo introducido por quienes se inscribieron al no ser representativos de la población original más grande. Dada la actual escasez de vacunas en todo el mundo, los resultados informan sugerencias para una estrategia de vacunación de dosis única para aquellos con COVID-19 previo o colocarlos más abajo en la lista de prioridades de vacunación6.
La carta de investigación
Saadat S, Tehrani ZR, Logue J, et al. Binding and Neutralization Antibody Titers After a Single Vaccine Dose in Health Care Workers Previously Infected With SARS-CoV-2. JAMA. Published online March 01, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3341