Tocilizumab: Eficacia en pacientes hospitalizados con Covid-19, 3 ensayos y ninguna flor

Según los resultados de tres ensayos clínicos tocilizumab no es eficaz para prevenir la intubación o la muerte en pacientes hospitalizados moderadamente enfermos con Covid-19. Un estudio observacional mostró un efecto beneficioso. N Eng J Med, 21 de octubre de 2020; JAMA Intern Med, 20 de octubre de 2020

Eficacia en pacientes hospitalizados con Covid-19 en el N Engl J Med

Antecedentes: No está clara la eficacia del bloqueo del receptor de interleucina-6 en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) que no reciben ventilación mecánica.

Métodos: Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron pacientes con infección confirmada por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave confirmado, estados hiperinflamatorios y al menos dos de los siguientes signos: fiebre (temperatura corporal> 38 ° C), infiltrados pulmonares o la necesidad de oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno superior al 92%. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir la atención estándar más una dosis única de tocilizumab (8 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo. El resultado primario fue la intubación o la muerte, evaluada en un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento. Los resultados secundarios de eficacia fueron el empeoramiento clínico y la interrupción del oxígeno suplementario entre los pacientes que lo habían estado recibiendo al inicio del estudio, ambos evaluados en análisis de tiempo transcurrido hasta el evento.

Resultados: Inscribimos a 243 pacientes; 141 (58%) eran hombres y 102 (42%) eran mujeres. La mediana de edad fue de 59,8 años (rango, 21,7 a 85,4) y el 45% de los pacientes eran hispanos o latinos. El cociente de riesgo de intubación o muerte en el grupo de tocilizumab en comparación con el grupo de placebo fue de 0,83 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,38 a 1,81; p = 0,64), y el cociente de riesgo de empeoramiento de la enfermedad fue de 1,11 (IC del 95%, 0,59 a 2,10; P = 0,73). A los 14 días, el 18,0% de los pacientes del grupo de tocilizumab y el 14,9% de los pacientes del grupo de placebo habían tenido un empeoramiento de la enfermedad. La mediana del tiempo hasta la interrupción del oxígeno suplementario fue de 5,0 días (IC del 95%, 3,8 a 7,6) en el grupo de tocilizumab y de 4,9 días (IC del 95%, 3,8 a 7,8) en el grupo de placebo (p = 0,69). A los 14 días, el 24,6% de los pacientes del grupo de tocilizumab y el 21,2% de los pacientes del grupo de placebo seguían recibiendo oxígeno suplementario. Los pacientes que recibieron tocilizumab tuvieron menos infecciones graves que los pacientes que recibieron placebo.

Conclusiones: Tocilizumab no es eficaz para prevenir la intubación o la muerte en pacientes hospitalizados moderadamente enfermos con Covid-19. Sin embargo, no se pueden descartar algunos beneficios o daños porque los intervalos de confianza para las comparaciones de eficacia fueron amplios.

El ensayo
Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, et al. for the BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators* Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med [Internet]. October 21, 2020; DOI: 10.1056/NEJMoa2028836

Disponible en: https://bit.ly/3jpPGxQ

Tocilizumab para COVID-19 en JAMA Internal Medicine : dos ensayos clínicos no encuentran diferencias en la mortalidad a los 28 días, un estudio observacional mostró una reducción del 30%

En un ensayo abierto y aleatorizado en Italia, se asignó a unos 125 pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19 a tocilizumab o atención estándar. En este ensayo clínico aleatorizado de pacientes adultos hospitalizados con neumonía COVID-19 y una relación Pao2 / Fio2 entre 200 y 300 mm Hg que recibieron tocilizumab, no se observó ningún beneficio en la progresión de la enfermedad en comparación con la atención estándar. El criterio de valoración principal (empeoramiento clínico en 14 días) no difirió significativamente entre los grupos (27% -28%).Se necesitan más ensayos clínicos aleatorios ciegos, controlados con placebo para confirmar los resultados y evaluar las posibles aplicaciones de tocilizumab en diferentes etapas de la enfermedad.

Salvarani C, Dolci G, Massari M, et al. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online October 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6615

ver resumen

Efecto del tocilizumab frente a la atención estándar sobre el empeoramiento clínico en pacientes hospitalizados con neumonía COVID-19. Ensayo clínico aleatorizado

En otro ensayo aleatorio, de etiqueta abierta, aproximadamente 130 pacientes de COVID-19 en Francia con neumonía de moderada a grave fueron asignados a tocilizumab o a la atención habitual. Un resultado primario, la progresión clínica al día 4, no mejoró con tocilizumab. El otro resultado primario, muerte o necesidad de flujo alto de oxígeno o ventilación en el día 14, favoreció al tocilizumab (24% frente a 36% de los pacientes de atención habitual). Sin embargo, para el día 28, no hubo diferencia de mortalidad.

El estudio:  Hermine O, Mariette X, Tharaux P, et al. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online October 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6820

En https://bit.ly/3odMhpA

En el mismo número se publica un estudio observacional, donde los investigadores de EE. UU. compararon retrospectivamente aproximadamente 430 pacientes con COVID-19 en estado crítico que recibieron tocilizumab intravenoso dentro de los 2 días posteriores al ingreso en la UCI con 3500 pacientes en la UCI que no recibieron tocilizumab dentro de ese período de tiempo. Alrededor del 29% del grupo de tocilizumab frente al 41% del grupo de comparación murió en el hospital. Después del ajuste multivariable, el uso temprano de tocilizumab se asoció con una reducción de casi un 30% en el riesgo de mortalidad. Los investigadores advierten, sin embargo, sobre la confusión residual.

El estudio 

 Gupta S, Wang W, Hayek SS, et al. Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. Published online October 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6252

En https://bit.ly/3meRWKf

Un editorial señala que los resultados de los ensayos aleatorios hasta la fecha "no respaldan el uso rutinario de tocilizumab para COVID-19 en la mayoría de los entornos". Agrega: "Planeo esperar a que se agote el torrente de estudios observacionales positivos y reconsiderar el uso de tocilizumab en COVID-19 si, y solo si, surgen datos más convincentes de ensayos aleatorizados".

El editorial

Parr JB. Time to Reassess Tocilizumab’s Role in COVID-19 Pneumonia. JAMA Intern Med. Published online October 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6557

En  https://bit.ly/3oeznrz

 

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