Tratamiento CAR-T mejorado para linfoma después de una falla previa

Resumen

Antecedentes: Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigido a CD19 han transformado el tratamiento de los cánceres de células B, pero muchos pacientes no tienen remisión a largo plazo. Diseñamos un producto CAR-T anti-CD19 mejorado ("blindado") (huCART19-IL18) que secreta interleucina-18 para mejorar la actividad antitumoral.

Métodos: En este estudio, evaluamos la seguridad, la viabilidad y la eficacia preliminar de huCART19-IL18 en pacientes con linfoma recurrente o refractario después de la terapia CAR-T anti-CD19 previa. Usando un proceso de fabricación de 3 días, administramos células huCART19-IL18 positivas en dosis que van desde 3 × 10⁶ a 3 × 10⁸.

Resultados: Un total de 21 pacientes recibieron huCART19-IL18. El síndrome de liberación de citocinas se produjo en el 62% de los pacientes (47% con grado 1 o 2), y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes se produjo en el 14% (todos 1 o 2). No se observaron eventos adversos inesperados. Se detectó una expansión robusta de células CAR-T en todos los niveles de dosis. A los 3 meses después de la infusión, se observó una respuesta completa o parcial en el 81% de los pacientes (intervalo de confianza [IC] del 90%, 62 a 93) y una respuesta completa en el 52% (IC del 90%, 33 a 71). Con una mediana de seguimiento de 17.5 meses (rango, 3 a 34), la duración media de la respuesta fue de 9.6 meses (IC 90% 5.5 a no alcanzada).

Conclusiones: En este pequeño estudio, huCART19-IL18 tuvo un perfil de seguridad consistente con otros tratamientos de células CAR-T y mostró una eficacia prometedora a dosis bajas en células en pacientes con linfoma después del fracaso de la terapia CAR-T anti-CD19 previa. (Número ClinicalTrials.gov, NCT04684563.)

El artículo original:

Svoboda J, Landsburg DJ, Gerson J, et al. Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure.
N Engl J Med 2025;392:1824-1835. DOI: 10.1056/NEJMoa2408771

Disponible en: https://n9.cl/6830rq