Tratamiento profiláctico del conducto arterioso persistente con paracetamol. Ensayo clínico aleatorizado

Importancia.   Persisten las controversias sobre el manejo del conducto arterioso con antiinflamatorios no esteroideos en lactantes extremadamente prematuros. El paracetamol (acetaminofén) parece ser una alternativa prometedora con posibles menores efectos adversos.

Objetivo   Evaluar si el paracetamol intravenoso profiláctico iniciado dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento aumenta la supervivencia sin morbilidades neonatales graves a las 36 semanas de edad posmenstrual.

Diseño, entorno y participantes   Se realizó un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo entre bebés prematuros nacidos entre las 23 semanas 0 días y las 28 semanas 6 días de gestación en 43 unidades de cuidados intensivos neonatales de 14 países europeos entre octubre de 2020 (octubre de 2021 para bebés nacidos entre las 23 y 26 semanas de gestación, después de que el estudio de fase 2 identificara la dosis óptima de paracetamol) y abril de 2024. El análisis de datos se realizó de enero a junio de 2025.

Intervención:   En el grupo de paracetamol, los pacientes nacidos entre las 27 y 28 semanas de gestación recibieron una dosis de carga de 20 mg/kg, seguida de 7,5 mg/kg cada 6 horas durante 5 días, y los pacientes nacidos entre las 23 y 26 semanas de gestación recibieron una dosis de carga de 25 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 6 horas durante 5 días. En el grupo placebo, se administró cloruro de sodio isotónico.

Principales resultados y medidas.   El resultado primario fue la supervivencia sin morbilidad neonatal, evaluada a las 36 semanas de edad posmenstrual. El resultado exploratorio secundario fue el cierre del conducto arterioso, evaluado mediante ecocardiografía el día 7.

Resultados   Un total de 778 pacientes (mediana [RIC] de edad gestacional, 26 [25-27] semanas; 375 [48,2%] mujeres) fueron incluidos en el estudio, con 391 en el grupo de paracetamol y 387 en el grupo placebo. La supervivencia sin morbilidades graves a las 36 semanas de edad posmenstrual ocurrió en 259 lactantes (66,2%) en el grupo de paracetamol y 246 (63,6%) en el grupo placebo (diferencia de riesgo absoluto [ARD], 2,7 [IC del 95%, −4,0 a 9,3] puntos porcentuales; riesgo relativo [RR], 1,04 [IC del 95%, 0,94 a 1,16]). El conducto arterioso se consideró cerrado el día 7 en 264 de 371 lactantes (71,2 %) asignados a paracetamol y 191 de 366 lactantes (52,2 %) asignados a placebo (ARD, 19,0 [IC del 95 %, 12,0 a 25,7] puntos porcentuales; RR, 1,36 [IC del 95 %, 1,21 a 1,53]). En el análisis de seguridad, los eventos adversos no fueron diferentes, excepto por una mayor tasa de colestasis en el grupo de paracetamol (25 de 392 lactantes [6,4 %]) frente al grupo placebo (10 de 386 lactantes [2,6 %]) (ARD, 3,8 [IC del 95 %, 0,9 a 6,9]) puntos porcentuales.

Conclusiones y relevancia   Este estudio encontró que el tratamiento profiláctico con paracetamol (acetaminofén) para el conducto arterioso persistente no aumentó la supervivencia sin morbilidades neonatales.

Registro de ensayo   ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04459117

El ensayo

Rozé J, Cambonie G, Flamant C, et al. Prophylactic Treatment of Patent Ductus Arteriosus With Acetaminophen: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. Published online February 16, 2026. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.6150

Disponible en: https://n9.cl/2au9h