Tratamiento secuencial con zoledronato después de la interrupción del tratamiento con denosumab para prevenir la reducción de la densidad mineral ósea. Ensayo clínico aleatorizado

Importancia La interrupción del tratamiento con denosumab sin transición a otro agente antirresortivo provoca una pérdida ósea rápida y un mayor riesgo de fractura. Estudios aleatorizados previos informaron resultados inconsistentes con respecto a la eficacia del zoledronato como tratamiento secuencial.

Objetivo: Investigar el uso de la terapia secuencial con zoledronato para prevenir la pérdida ósea y la disminución de la densidad mineral ósea (DMO) después de la interrupción de denosumab en el primer año.

Diseño, entorno y participantes El ensayo clínico aleatorizado prospectivo, abierto, de grupos paralelos con Denosumab Sequential Therapy se llevó a cabo en un centro de referencia y 2 hospitales afiliados en Taiwán. El reclutamiento se llevó a cabo desde el 1 de abril de 2019 hasta el 31 de mayo de 2021, y se planificó un seguimiento de 2 años. El ensayo incluyó a mujeres y hombres posmenopáusicos de 50 años o más que recibieron tratamiento regular con denosumab durante al menos 2 años y que no habían tenido exposición previa a otros medicamentos antiosteoporosis ni cumplían con otros criterios de exclusión.

Intervención Los participantes fueron asignados mediante aleatorización estratificada a 1 de 2 grupos: el grupo A recibió tratamiento continuo con denosumab (60 mg dos veces al año) como control positivo, mientras que el grupo ZOL recibió 1 dosis de zoledronato (5 mg) en el primer año.

Variables de desenlace Los resultados coprimarios fueron los cambios porcentuales en la DMO en la columna lumbar (DMO-LS), la cadera total (DMO-TH) y el cuello femoral (DMO-FN), respectivamente. Se realizó un análisis por intención de tratar.

Resultados Este estudio incluyó 101 pacientes (95 mujeres [94,1%]; mediana de edad, 72,0 [RIC, 67,0-76,0] años). Había 25 pacientes en el grupo A (23 mujeres [92,0%]; mediana de edad, 74,0 [RIC, 70,0 a 78,0] años) y 76 en el grupo ZOL (72 mujeres [94,7%]; mediana de edad, 71,0 [RIC, 65,7 a 76,0] años). En el primer año, el grupo ZOL tuvo una disminución mediana significativa en la LS-BMD (−0,68% [RIC, −3,22% a 2,75%]) en comparación con el grupo A (1,30% [RIC, −0,68% a 5,24%]) (P = 0,03). No se observaron diferencias significativas entre los grupos A y ZOL para la DMO-TH (mediana, 1,12% [RIC, -0,06% a 2,25%] frente al 0% [-1,47% a 2,15%]) (P = 0,24) y la DMO-FN (mediana, 0,17% [RIC, -2,29% a 2,90%] frente al 0,18% [-2,73% a 3,88%]) (P = 0,71). Observamos una diferencia significativa en la mediana del cambio porcentual de LS-DMO para el subgrupo ZOL con 3 o más años de tratamiento con denosumab antes de la inscripción (−3,20% [IQR, −7,89% a 0,68%]) en comparación con el grupo A (1,30% [IQR, −0,68% a 5,24%]) (P = 0,003).

Conclusiones y relevancia En este ensayo aleatorizado de tratamiento secuencial tras la interrupción de denosumab, se observó pérdida ósea en la densidad mineral ósea en la columna lumbar (DMO-LS) en el primer año de tratamiento con zoledronato. Una mayor duración del tratamiento con denosumab se asoció con una disminución adicional de la DMO-LS-después del tratamiento secuencial con zoledronato. Se necesitan ensayos clínicos aleatorizados adicionales y estudios a gran escala que investiguen las estrategias de tratamiento secuencial después del tratamiento a largo plazo con denosumab.

Identificador de ClinicalTrials.gov de registro de prueba: NCT03868033

El ensayo

Lee C, Wang C, Yen H, et al. Zoledronate Sequential Therapy After Denosumab Discontinuation to Prevent Bone Mineral Density Reduction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2443899. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.43899

Disponible en:  https://n9.cl/qhckh