Tratamientos farmacológicos para la depresión psicótica: revisión sistemática y metanálisis en red

Antecedentes

No existen recomendaciones basadas en la eficacia de fármacos específicos para el tratamiento de la depresión psicótica. Para abordar esta brecha de evidencia, realizamos un metanálisis en red para evaluar y comparar la eficacia y seguridad de los tratamientos farmacológicos para la depresión psicótica.

Métodos

En esta revisión sistemática y metanálisis en red, realizamos búsquedas en ClinicalTrials.gov , CENTRAL, Embase, PsycINFO, PubMed, Scopus y Web of Science desde su inicio hasta el 23 de noviembre de 2023 para ensayos controlados aleatorios publicados en cualquier idioma que evaluaran tratamientos farmacológicos para individuos de cualquier edad con un diagnóstico de un episodio depresivo mayor con características psicóticas, en el contexto de un trastorno depresivo mayor o un trastorno bipolar en cualquier entorno. Se excluyeron los ensayos de continuación o mantenimiento. Se examinaron los títulos de los estudios y los resúmenes identificados y se extrajeron los datos de los estudios relevantes después de la revisión del texto completo. Si no estaban disponibles los datos completos, se solicitaron datos a los autores de los estudios dos veces. Analizamos tratamientos para fármacos individuales (o combinaciones de fármacos) y los agrupamos según sus mecanismos de acción. Los resultados primarios fueron la tasa de respuesta (es decir, la proporción de participantes que respondieron al tratamiento) y la aceptabilidad (es decir, la proporción que interrumpió el tratamiento por cualquier motivo). Calculamos los índices de riesgo y realizamos metanálisis de redes frecuentistas separados mediante el uso de modelos de efectos aleatorios. El riesgo de sesgo de los estudios individuales se evaluó con la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y la confianza en la evidencia con el metaanálisis de confianza en la red (CINeMA). Este estudio fue registrado en PROSPERO, CRD42023392926.

Hallazgos

De 6313 informes identificados, 16 ensayos controlados aleatorios se incluyeron en la revisión sistemática y 14 en los metanálisis de la red. Los 16 ensayos incluyeron a 1161 personas con depresión psicótica (edad media 50,5 años [DE 11,4]). 516 (44,4%) participantes eran mujeres y 422 (36,3%) eran hombres; los datos sobre sexo no estaban disponibles para los otros 223 (19,2%). 489 (42,1%) participantes eran blancos, 47 (4,0%) eran afroamericanos y 12 (1,0%) eran asiáticos; los datos de raza o etnia no estaban disponibles para los otros 613 (52,8%). Sólo la combinación de fluoxetina más olanzapina se asoció con una mayor proporción de participantes con una respuesta al tratamiento en comparación con el placebo (cociente de riesgos 1,91 [IC 95% 1,27–2,85]), sin diferencias en términos de resultados de seguridad. comparado con placebo. Cuando los tratamientos se agruparon por mecanismo de acción, la combinación de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con un antipsicótico de segunda generación se asoció con una mayor proporción de respuestas al tratamiento que el placebo (1,89 [1,17–3,04]), sin diferencias en términos de resultados de seguridad. En comparaciones directas de tratamientos activos, una proporción significativamente mayor de participantes tuvo una respuesta a amitriptilina más perfenazina (3,61 [1,23–10,56]) y amoxapina (3,14 [1,01–9 ·80]) que a perfenazina y a fluoxetina más olanzapina en comparación con olanzapina sola (1,60 [1,09–2,34]). La venlafaxina, la venlafaxina más quetiapina (2,25 [1,09–4,63]) y la imipramina (1,95 [1,01–3,79]) también se asociaron con una mayor proporción de respuestas al tratamiento en general. En comparaciones directas agrupadas por mecanismo de acción, las combinaciones de antipsicóticos más antidepresivos superaron consistentemente a las monoterapias de cualquiera de las clases de fármacos en términos de la proporción de participantes con respuestas al tratamiento. La heterogeneidad fue baja. No se identificaron casos de alto riesgo en la evaluación de sesgo para nuestros resultados primarios.

Interpretación

Según la evidencia disponible, la combinación de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y un antipsicótico de segunda generación (y en particular fluoxetina y olanzapina) podría ser la opción de tratamiento óptima para la depresión psicótica. Estos hallazgos deben tenerse en cuenta en el desarrollo de guías de práctica clínica. Sin embargo, estas conclusiones deben interpretarse con cautela en vista del bajo número de estudios incluidos y las limitaciones de estos estudios.

El trabajo

Vincenzo Oliva, Chiara Possidente, Michele De Prisco, et al.  Pharmacological treatments for psychotic depression: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry,March, 2024DOI: 10.1016/S2215-0366(24)00006-3

Disponible en: https://n9.cl/7ybrws