Una dosis semanal de insulina efsitora para pacientes con diabetes tipo 2 que ya vienen recibiendo insulina basal y prandial

Resumen

Antecedentes: La insulina efsitora alfa (efsitora), una insulina basal de administración semanal, tiene el potencial de reducir la carga terapéutica en personas con diabetes tipo 2 que requieren insulina. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de efsitora de administración semanal en comparación con la insulina glargina U100 en adultos con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal y prandial.

Métodos: Este estudio de fase 3, aleatorizado, de 26 semanas de duración, de diseño paralelo, abierto, de tratamiento dirigido al objetivo y de no inferioridad se realizó en 78 clínicas ambulatorias y hospitales de Argentina, Alemania, India, Italia, México, España y Estados Unidos (incluido Puerto Rico). Participantes con diabetes tipo 2 (hemoglobina glucosilada [HbA1c] 7,0-10,0%) tratados con insulina basal y prandial y hasta tres hipoglucemiantes no insulínicos fueron asignados aleatoriamente (1:1) a efsitora o glargina U100, ambos con insulina lispro prandial. La aleatorización se estratificó por país, HbA1c basal (<8% vs. ≥8%; <63,9 mmol/mol vs. ≥63,9 mmol/mol) y uso rutinario de monitorización continua de glucosa personal o monitorización flash de glucosa en el momento de la aleatorización (sí vs. no). El criterio de valoración principal fue la variación de la HbA1c desde el inicio hasta la semana 26 (margen de no inferioridad del 0,4%). El ensayo clínico finalizado está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05462756). 

Resultados: Entre el 11 de agosto de 2022 y el 27 de febrero de 2024, se evaluó a 1037 participantes del estudio, de los cuales 730 fueron asignados aleatoriamente a efsitora (n = 365) o glargina U100 (n = 365). De los 730 participantes, 369 (51 %) eran mujeres y 361 (49 %) eran hombres. La edad media de los participantes fue de 58,9 años (DE 10,5) y el IMC medio de los participantes fue de 31,85 kg/m² (DE 5,47). Utilizando el estimado del régimen de tratamiento, la media de mínimos cuadrados de la HbA1c basal fue del 8,18 % (DE 0,04; 65,9 mmol/mol [DE 0,47]) en el grupo de efsitora y del 8,18 % (DE 0,04; 65,9 mmol/mol [0,47]) en el grupo de glargina U100. En la semana 26, la media de mínimos cuadrados de la HbA1c fue del 7,17 % (DE 0,05; 54,8 mmol/mol [0,51]) en el grupo de efsitora y del 7,18 % (DE 0,05; 55,0 mmol/mol [0,51]) en el grupo de glargina U100. El cambio desde el inicio hasta la semana 26 utilizando el régimen de tratamiento estimado fue de -1,01 puntos porcentuales para el grupo de efsitora y de -1,00 puntos porcentuales para el grupo de glargina U100, lo que indica la no inferioridad de efsitora frente a glargina U100. Las tasas de hipoglucemia general y nocturna de nivel 2 (<54 mg/dL; 3,0 mmol/L) o de nivel 3 (grave) durante el período de tratamiento fueron similares para efsitora frente a glargina U100 (6,6 frente a 5,9 eventos por paciente-año de exposición, razón de tasas estimada [ERR] 1,11, IC del 95 % 0,85–1,44; p = 0,44; 0,67 frente a 1,00 eventos por paciente-año de exposición, ERR 0,67, IC del 95 % 0,44–1,01; p = 0,058), respectivamente. La incidencia de eventos adversos fue similar entre efsitora y glargina U100. Se notificaron eventos adversos graves en 25 (7%) de los 365 participantes del grupo de efsitora y en 23 (6%) de los 365 participantes del grupo de glargina U100.

Interpretación: Efsitora mostró reducciones no inferiores de la HbA1c y tasas similares de hipoglucemia combinada clínicamente significativa o grave en comparación con glargina U100 en participantes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal y prandial. Estos hallazgos demuestran que efsitora es una alternativa semanal a la insulina basal diaria, bien tolerada y eficaz, con una frecuencia de inyección reducida, para el tratamiento de adultos con diabetes tipo 2.

Financiación: Eli Lilly and Company.

El artículo original:

Blevins T, Dahl D, Pérez Manghi FC, et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes treated with basal and prandial insulin (QWINT-4): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. The Lancet  June 22, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01069-4 

Disponible en: https://n9.cl/8jpru