Una nueva combinación de anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2
AZD7442 es una combinación de los anticuerpos monoclonales tixagevimab y cilgavimab, neutralizantes del SARS-CoV-2), con una vida media de unos 90 días luego de una única inyección intramuscular. En un ensayo clínico frente a placebo los casos de Covid-19 sintomático se redujeron en un 76,7% (IC95% 46,0 a 90,0), aunque con valores absolutos muy bajos: 0,2 % en el grupo de AZD7442 y 1,0 % en el grupo placebo. New England Journal of Medicine, 20 de abril de 2022.
Resumen
Antecedentes: la combinación de anticuerpos monoclonales AZD7442 está compuesta por tixagevimab y cilgavimab, dos anticuerpos neutralizantes contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) que tienen una vida media prolongada y han demostrado tener efectos profilácticos y terapéuticos en modelos animales. Los datos farmacocinéticos en humanos indican que AZD7442 tiene una vida media extendida de aproximadamente 90 días.
Métodos: en un ensayo de fase 3 en curso, inscribimos a adultos (≥18 años de edad) que tenían un mayor riesgo de una respuesta inadecuada a la vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), un mayor riesgo de exposición al SARS-CoV-2, o ambos. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir una dosis única (dos inyecciones intramusculares consecutivas, una con tixagevimab y la otra con cilgavimab) de 300 mg de AZD7442 o un placebo de solución salina, y se les hizo un seguimiento de hasta 183 días en el análisis primario. El punto final de seguridad primario fue la incidencia de eventos adversos después de una dosis única de AZD7442. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el Covid-19 sintomático (infección por SARS-CoV-2 confirmada mediante ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) que se produjo después de la administración de AZD7442 o placebo y el día 183 o antes.
Resultados: un total de 5197 participantes fueron aleatorizados y recibieron una dosis de AZD7442 o placebo (3460 en el grupo AZD7442 y 1737 en el grupo placebo). El análisis principal se realizó después de que el 30 % de los participantes se enteraran de su asignación aleatoria. En total, 1221 de 3461 participantes (35,3 %) en el grupo de AZD7442 y 593 de 1736 participantes (34,2 %) en el grupo de placebo informaron haber tenido al menos un evento adverso, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve o moderada. Covid-19 sintomático ocurrió en 8 de 3441 participantes (0,2 %) en el grupo de AZD7442 y en 17 de 1731 participantes (1,0 %) en el grupo de placebo (reducción del riesgo relativo, 76,7 %; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 46,0 a 90,0, p<0,001); el seguimiento prolongado a una mediana de 6 meses mostró una reducción del riesgo relativo del 82,8 % (IC del 95 %, 65,8 a 91,4). Se produjeron cinco casos de covid-19 grave o crítico y dos muertes relacionadas con covid-19, todos en el grupo de placebo.
Conclusiones: una dosis única de AZD7442 tuvo eficacia para la prevención de Covid-19, sin problemas de seguridad evidentes. (Financiado por AstraZeneca y el gobierno de EE. UU.; número de PROVENT ClinicalTrials.gov, NCT04625725).
El estudio original:
Levin MJ, Ustianowski A, De Wit S, et al., for the PROVENT Study Group. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N Engl J Med April 20, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2116620
Disponible en: https://bit.ly/3xFlycD